Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности коэнзима Q10 при прогрессирующем надъядерном параличе

7 января 2020 г. обновлено: German Parkinson Study Group (GPS)

Моноцентровое, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование фазы IIa для оценки безопасности, переносимости и немедленных биологических эффектов коэнзима Q10 - nanoQuinon® при прогрессирующем надъядерном параличе

Гипотеза исследования:

6-недельное пероральное лечение коэнзимом Q10 в дозе 5 мг/кг безопасно и хорошо переносится, повышает метаболизм головного мозга и улучшает клинические симптомы у пациентов с ПНП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория и обоснование:

1. Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП, синдром Стила-Ричардсона-Ольшевского) представляет собой спорадическое нейродегенеративное заболевание, клинически приводящее к синдрому Паркинсона (т.е. акинетико-ригидное двигательное расстройство) с выраженной постуральной нестабильностью, глазодвигательным дефицитом и снижением когнитивных функций (для обзора: Albers and Augood, 2001; Burn and Lees, 2002). При среднегодовой заболеваемости 5,3 на 100 000 и распространенности с поправкой на возраст 6,4 на 100 000 ПНП встречается так же часто, как и болезнь двигательных нейронов (Burn and Lees, 2002). Симптоматического лечения не существует, поскольку пациенты с ПНП не реагируют ни на одну из известных терапий (Albers and Augood, 2001; Burn and Lees, 2002). Прогрессирование ПНП происходит быстро, а медиана выживаемости после появления симптомов составляет 5–10 лет (Albers and Augood, 2001). В настоящее время не существует известной эффективной симптоматической или нейропротекторной терапии ПНП.

2. Данные свидетельствуют о нарушении митохондриального энергетического метаболизма при ПНП (Albers and Beal, 2002):

  1. В исследованиях функциональной визуализации у пациентов с ПНП было показано снижение церебральной глюкозы и метаболизма АТФ (Forster et al., 1988; Martinelli et al., 2000).
  2. Цибридные клетки, несущие митохондриальные гены от пациентов с ПНП, имеют пониженные уровни АТФ и активность комплекса I (Swerdlow et al., 2000; Albers et al., 2001; Chirichigno et al., 2002).
  3. Тропическая ПСП-подобная таупатия была клинически и экспериментально связана с употреблением в пищу плодов и чая из листьев тропического растения аннона муриката, богатых ингибиторами липофильного комплекса I (Caparros-Lefebvre et al., 1999; 2001). Эти клинические наблюдения указывают на роль митохондриальной дисфункции в этиологии ПНП.

3. Коэнзим Q10 (CoQ10) является физиологическим реципиентом электронов комплекса I. Экзогенный CoQ10 (1.) усиливает перенос электронов комплексом I и (2.) эффективно нейтрализует свободные радикалы. Таким образом, было показано, что CoQ10 снижает токсичность ингибиторов комплекса I in vitro (Menke et al., 2003) и in vivo (Beal et al., 1998).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Германия, 35033
        • Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 36 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика клинически вероятного ПНП (Литван и соавт., 1996).
  • Ранняя стадия PSP [система стадий PSP ≤ III (Golbe, 1997)].
  • Возможность и готовность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Возраст > 85 лет.
  • Синдромы Паркинсона, отличные от ПСП (например, идиопатическая болезнь Паркинсона, множественная системная атрофия, диффузная болезнь с тельцами Леви, FTDP17, симптоматический паркинсонизм)
  • Деменция [Краткий тест психического состояния (MMSE) ≤ 24]
  • Эпилепсия в анамнезе, структурное заболевание головного мозга, операции на головном мозге или электросудорожная терапия.
  • История инсульта, связанного с появлением или прогрессированием симптомов ПНП
  • Артериальная гипертензия (систолическое >180 или диастолическое >110 мм рт.ст.)
  • Дисфункция щитовидной железы, требующая приема тироксина (CoQ10 может изменить его метаболизм)
  • Наличие других тяжелых заболеваний
  • Недостаточная контрацепция у мужчин и женщин в пременопаузе. Принятыми средствами контрацепции являются гормональная контрацепция, внутриматочные спирали, вагинальные кольца, консерванты и воздержание.
  • Беременность или период лактации
  • Участие в других исследованиях лекарств в течение 60 дней до исходного визита.
  • Использование CoQ10 в течение 60 дней до исходного визита
  • Использование любых антиоксидантов (например, витамин Е, С) в течение 60 дней до исходного визита
  • Использование любых препаратов, модифицирующих митохондриальную активность, в течение 60 дней до исходного визита
  • Использование статинов в течение 60 дней до исходного визита (подавляет эндогенную выработку CoQ10)
  • Использование препаратов, влияющих на метаболизм катехоламинов (например, резерпин, амфетамины или ингибиторы монаоминоксидазы-А, метилфенидат, циннаризин) в течение 30 дней до исходного визита.
  • Использование леводопы в течение 30 дней до исходного визита (коэнзим Q10 может изменить его метаболизм).
  • Нестабильная доза ЦНС-активных препаратов (например, анксиолитики, снотворные, транквилизаторы и антидепрессанты) в течение 30 дней до исходного визита или на протяжении всего исследования.
  • Нестабильная доза других противопаркинсонических препаратов в течение 30 дней до исходного визита или на протяжении всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Коэнзим Q10
Активный компаратор: Коэнзим Q10
Лекарство: Коэнзим Q10

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Энергетические метаболиты мозга, измеренные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Замедление клинического прогрессирования через 6 недель, оцененное с помощью UPDRS III, рейтинговой шкалы PSP, системы стадирования PSP, модифицированной Hoehn and Yahr, FAB, MMSE, шкалы депрессии Монтгомери-Асберга, шкалы Schwab and England Score и UPDRS II
Безопасность и переносимость: Физикальное обследование основных показателей жизнедеятельности и лаборатория безопасности с анализами крови и анализом мочи.
Оценка возникающих нежелательных явлений (НЯ), тяжелых нежелательных явлений (СНЯ) до 6 недель после начала лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

German Parkinson Study Group (GPS)

Соавторы

Philipps University Marburg Medical Center
MSE Pharmazeutika GmbH, Louisenstr.114D-61348 Bad Homburg, Germany
Pitzer Stiftung

Следователи

  • Главный следователь: Wolfgang Oertel, Professor, Neurologische Klinik der Philipps Universität Marburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2008 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT: 2005-000574-40

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться