진행성 핵상 마비에서 코엔자임 Q10의 안전성 및 효능에 관한 연구

배경 및 근거:

1. 진행성 핵상 마비(PSP, Steele-Richardson-Olszewski Syndrome)는 임상적으로 파킨슨 증후군(즉, akinetic-rigid 운동 장애) 현저한 자세 불안정, 안구 운동 장애 및 인지 저하가 있습니다(검토용: Albers 및 Augood, 2001; Burn 및 Lees, 2002). 연간 평균 발병률은 100,000명당 5.3명, 연령 조정 유병률은 100,000명당 6.4명으로, PSP는 운동 뉴런 질환만큼 흔합니다(Burn and Lees, 2002). PSP 환자는 어떤 알려진 치료법에도 반응하지 않기 때문에 증상 치료가 없습니다(Albers and Augood, 2001; Burn and Lees, 2002). PSP의 진행은 빠르고 증상 발생 후 평균 생존 기간은 5-10년입니다(Albers and Augood, 2001). 현재 PSP에 대한 알려진 효과적인 증상 또는 신경 보호 요법은 없습니다.

2. 증거는 PSP에서 미토콘드리아 에너지 대사의 손상을 암시합니다(Albers and Beal, 2002):

1. 감소된 대뇌 포도당 및 ATP 대사는 PSP 환자의 기능적 영상 연구에서 나타났습니다(Forster et al., 1988; Martinelli et al., 2000).
2. PSP 환자의 미토콘드리아 유전자를 포함하는 Cybrid 세포는 ATP 수준과 복합 I 활성이 감소했습니다(Swerdlow et al., 2000; Albers et al., 2001; Chirichigno et al., 2002).
3. 열대 PSP 유사 타우병증은 친유성 복합체 I 억제제가 풍부한 열대 식물 안노나 무리카타(annona muricata) 잎의 과일 및 차 섭취와 임상 및 실험적으로 연관되어 있습니다(Caparros-Lefebvre et al., 1999; 2001). 이러한 임상 관찰은 PSP의 병인학에서 미토콘드리아 기능 장애의 역할을 시사합니다.

3. 코엔자임 Q10(CoQ10)은 복합체 I의 생리학적 전자 수용자입니다. 외인성 CoQ10(1.)은 복합체 I에 의한 전자 수송을 향상시키고 (2.) 자유 라디칼을 강력하게 제거합니다. 따라서 CoQ10은 in vitro(Menke et al., 2003) 및 in vivo(Beal et al., 1998)에서 복합 I 억제제의 독성을 감소시키는 것으로 나타났습니다.