Xyrem 治疗 PTSD 引起的难治性失眠
Xyrem（羟丁酸钠）是一种具有改善慢波睡眠和睡眠效率倾向的药物。 它被 FDA 批准用于治疗与发作性睡病（睡眠发作）相关的猝倒（跌倒发作）。 它已被证明是一种安全有效的药剂，可以改善深度恢复性慢波睡眠，并且第二天不会发生猝倒发作。
创伤后应激障碍（PTSD）是一种精神疾病，患者目睹或参与了创伤事件。 事件结束后，会出现噩梦、闪回、回避与创伤相关的人和地方以及极度兴奋，这使患者丧失能力。 PTSD 过度觉醒的一个主要部分是明显的失眠，夜间多次觉醒。 使用 SSRI 血清素能抗焦虑剂（即左洛复（舍曲林））作为一线疗法会加剧这种由此产生的不良睡眠，该疗法往往会降低慢波恢复性睡眠。 患者可能对 SSRI 治疗有反应，但可能无法缓解，因为他们仍然存在睡眠问题。 PTSD 患者通常不会对抗组胺药（Desyrel（曲唑酮））和苯二氮卓类 GABA 催眠药（Restoril（替马西泮））产生反应，并继续睡眠不佳、中断。 Xyrem 显着改善慢波睡眠的能力可能极大地帮助治疗由 PTSD 引起的难治性失眠。
作者提出了一项开放标签研究（无安慰剂），其中 10 名 PTSD 患者在常规 PTSD 治疗失败，尤其是常规失眠治疗失败后，除了他们目前的 PTSD 药物外，还将接受 Xyrem。 作者希望确定 Xyrem 是否是这一难以治疗的患者群体的安全治疗选择。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（无安慰剂）研究，旨在了解将 Xyrem 添加到受试者的 PTSD 药物治疗方案中是否可以耐受并可能改善失眠。 受试者目前将服用至少一种精神药物来治疗 PTSD（一种 SSRI）。 剂量将稳定至少 4 周，受试者需要报告尽管接受治疗仍持续失眠。 他们还必须在至少两种不同药物类别（苯二氮卓类药物（替美西泮、唑吡坦等）、抗组胺药（喹硫平、米氮平、曲扎酮等）、多巴胺拮抗剂（奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等）符合难治性失眠的条件。
受试者将完成同意流程并参加筛查访问，在那里他们将接受 MINI 精神病学诊断评估以确认 PTSD，并获得汉密尔顿焦虑症、医院焦虑和抑郁量表、PCL-C、疲劳严重程度量表、匹兹堡 Epworth 嗜睡量表睡眠质量清单、SF-12 和睡眠日记评估，以描述当前的焦虑水平（次要测量）。 受试者必须同意研究团队联系他们的主要提供者并检索所有过去和现在的记录以显示难治性病史和没有药物滥用。 受试者将接受简短的身体检查和血液检查，并进行睡眠脑电图检查。 此外，将使用尿液药物筛查来筛查当前的滥用情况。 如果受试者正在服用安眠药，他们将在睡眠 EEG 之前和 Xyrem 开始之前被适当地洗掉（根据临床实践逐渐变细，然后无药物半衰期的 5 倍）。 在临床实践中，根据 FDA，使用 Xyrem 不保证血液监测、脑电图或心电图。
假设受试者符合资格，他们将根据猝倒症剂量指南启动 Xyrem。 在滴定之前，任何安眠剂都会发生 1-2 周的洗脱。 然后滴定将从睡前 2.25g 开始，然后在 4 小时后再次滴定。 根据耐受性和有效性，该药物可灵活增加至 4.5g（x2 剂量）。 如果药物耐受但没有疗效，我们将增加剂量。 如果报告的主观睡眠数量/质量仍未改变，或者如果我们的评级量表显示变化很小或没有变化，则将增加剂量。
在筛选访问 1（资格、医疗安全确定、清洗、睡眠脑电图）后，受试者将返回基线访问 2 并开始 Xyrem。
他们将在 7 天的评级量表治疗和可能的剂量增加至 6g/d 后进行第 3 次访问。
他们将在 14 天的评级量表治疗和可能的剂量增加至 7.5g/d 后进行第 4 次访问。
他们将在 21 天的评级量表治疗和可能的剂量增加至 9g/d 后进行第 5 次访问。
在对评定量表、身体检查、实验室工作、睡眠脑电图进行 28 天治疗后，他们将进行第 6 次访问/终止。
一周后和 12 周后将要求受试者进行最终安全跟进。
同样，将与受试者的提供者联络以讨论 Xyrem 的延续。 如果提供商同意，则长期监控将在该提供商的管辖范围内。 如果同意不继续使用 Xyrem，患者将逐渐减少或提供帮助以寻找对药物感到满意的临床医生。 从戒断的角度来看，停止这种药物没有什么大问题，因为它不会随着时间的推移在系统中累积，仅在就寝时间使用时会产生依赖性。 失眠很可能会复发，如果需要，患者很可能会恢复到他们原来的失眠水平。
安全措施 Xyrem 的总体安全性和耐受性将在整个研究过程中通过不良事件记录、临床实验室测试结果和身体检查进行评估。 安全监督委员会将由 PI 和两名来自大学医院的精神病学主治医师组成
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：如果满足以下所有标准，患者将被纳入研究：
- 获得书面知情同意书。
- 患者讲英语，年龄在 18 至 64 岁之间。
- 患者符合由 MINI 和精神病学评估确定的 PTSD 的 DSM-IV 标准。
- 患者目前正在服用 PTSD 药物 ≥ 12 周，并且仍然存在失眠症状
- 患者对以下至少两种安眠药没有反应（必须至少有两种药物类别失败）：真正的苯二氮卓类催眠药（替马西泮），非苯二氮卓类 GABA 调节催眠药（扎来普隆剂量 x2 或唑吡坦，一种抗组胺药（曲扎酮或米氮平）或非典型抗精神病药（奥氮平或喹硫平）。
- 根据医学和精神病史、医学检查、实验室测试确定，患者身体健康。
- 女性必须是非生育潜力 [即，绝经后，手术绝育（子宫切除术或输卵管结扎术）] 或必须满足以下所有条件：在基线访视前至少 60 天使用可靠的、医学上可接受的避孕方法，并且同意在整个研究期间和研究药物最终剂量后的 30 天内继续此类使用。 可靠的避孕方式包括口服、植入或注射避孕药；宫内节育器放置至少 3 个月；适当的屏障方法与杀精子剂相结合（禁欲被认为是可接受的避孕方案）。 女性必须接受妊娠试验 (ßHCG)，除非她们已绝经至少 2 年或已通过手术绝育，并且试验结果必须为阴性。
患者必须愿意并能够遵守研究限制，并在研究期间在诊所停留所需的时间，并愿意返回诊所进行本方案规定的后续评估。
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排除标准：如果满足以下一项或多项标准，则患者将被排除在参与本研究之外：
- 在 PTSD 之外有主要的 Axis I 或 II 精神疾病
- 患者有明显的自杀风险
- 患者曾有物质依赖史（尼古丁除外）
- 患者近5年有药物滥用史
- 患者有任何严重、未解决或不稳定的医疗和/或精神疾病（治疗或未治疗），这使得 Xyrem 治疗存在风险。 代谢先天性缺陷琥珀半醛脱氢酶缺乏症是禁忌症由于Xyrem的含盐量高，未控制的高血压、心力衰竭是相对禁忌症
- 患者之前曾参加过 Xyrem 的任何临床研究或接受过 Xyrem 治疗。
- 患者是孕妇或哺乳期妇女（在研究期间怀孕的妇女将退出研究）。
- 患者在筛选访视前 1 个月内使用过研究药物或正在参加同时进行的临床试验。
- 患者有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（包括胃肠道手术）或有导致失眠的可解释的医疗状况
(k) 根据研究者的判断，患者不太可能遵守研究方案，提供评级不可靠，或出于任何原因不适合。
(l) 患者在体格检查中与正常有明显的临床偏差。
(m) 患者有责任要求他们在服用 Xyrem 后 4 小时内醒来并执行 (n) 患者拒绝停止使用安眠药 (o) 患者被诊断患有睡眠呼吸暂停（我们将对此进行临床预筛查并检查初始脑电图）。
(p) 如果患者独居，他们将需要同意研究团队的一名成员在第一次摄入研究药物后的早晨和任何剂量增加后的早晨评估受试者的健康状况以监测过度镇静、梦游等。 (q) 如果患者与 6 岁以下的儿童同住，则不允许他们参加研究。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thomas L Schwartz, MD、State University of New York - Upstate Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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