Xyrem pour le traitement de l'insomnie réfractaire due au SSPT
Xyrem (oxybate de sodium) est un agent ayant la propension à améliorer le sommeil à ondes lentes et l'efficacité du sommeil. Il est approuvé par la FDA pour traiter la cataplexie (attaques de chute) associée à la narcolepsie (attaques de sommeil). Il s'est avéré être un agent sûr et efficace ici où le sommeil profond et réparateur à ondes lentes s'améliore et où les attaques de cataplexie le lendemain ont tendance à ne pas se produire.
Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est une maladie psychiatrique dans laquelle un patient a été témoin ou impliqué dans un événement traumatique. Une fois l'événement terminé, des cauchemars, des flashbacks, l'évitement des personnes et des lieux associés au traumatisme et à l'hyperexcitation se produisent, ce qui est invalidant pour le patient. Une partie importante de l'hyperexcitation du SSPT est une insomnie marquée avec de multiples réveils nocturnes. Ce mauvais sommeil qui en résulte est aggravé par l'utilisation d'anxiolytiques sérotoninergiques ISRS (c'est-à-dire le Zoloft (sertraline)) comme traitement de première intention qui ont tendance à dégrader le sommeil réparateur à ondes lentes. Les patients peuvent répondre au traitement par ISRS, mais peuvent ne pas s'en remettre car ils continuent d'avoir des problèmes de sommeil. Les patients atteints de SSPT ne répondent souvent pas aux antihistaminiques (Desyrel (trazodone)) et aux hypnotiques benzodiazépines GABA (Restoril (témazépam)) et continuent avec un sommeil de mauvaise qualité et interrompu. Il est possible que la capacité de Xyrem à améliorer remarquablement le sommeil à ondes lentes puisse grandement aider à traiter l'insomnie réfractaire due au SSPT.
L'auteur propose une étude en ouvert (pas de placebo) où 10 patients atteints de SSPT, qui ont échoué aux traitements habituels du SSPT et qui ont échoué aux traitements habituels de l'insomnie en particulier, recevront Xyrem en plus de leurs médicaments actuels contre le SSPT. Les auteurs souhaitent déterminer si Xyrem est une option de traitement sûre dans cette population de patients difficiles à traiter.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte (sans placebo) visant à déterminer si l'ajout de Xyrem au traitement médicamenteux du SSPT d'un sujet sera toléré et améliorera éventuellement l'insomnie. Les sujets prendront actuellement au moins un seul agent psychotrope pour le traitement du SSPT (un ISRS). La posologie sera stable pendant au moins 4 semaines et les sujets devront signaler une insomnie continue malgré le traitement. Ils doivent également avoir échoué à au moins deux augmentations de l'insomnie de classes de médicaments distinctes (benzodiazépine (temezapam, zolpidem, ect.), antihistime (quétiapine, mirtazapine, trazadone, etc.), antagoniste de la dopamine (olanzapine, quétiapine, aripiprazole, etc.) qualifier pour l'insomnie réfractaire.
Les sujets termineront le processus de consentement et assisteront à une visite de dépistage où ils recevront une évaluation de diagnostic psychiatrique MINI pour confirmer le SSPT, recevront une anxiété de Hamilton, une échelle d'anxiété et de dépression hospitalière, PCL-C, une échelle de gravité de la fatigue, une échelle de somnolence d'Epworth, Pittsburgh Inventaire de la qualité du sommeil, SF-12 et évaluation du journal du sommeil pour délimiter les niveaux d'anxiété actuels (mesure secondaire). Les sujets devront donner leur consentement pour que l'équipe de l'étude contacte leurs principaux fournisseurs et récupère tous les enregistrements passés et présents pour montrer les antécédents réfractaires et l'absence de toxicomanie. Les sujets subiront un bref examen physique et des analyses de sang et un EEG du sommeil sera commandé. De plus, un dépistage de drogue dans l'urine sera utilisé pour dépister l'abus actuel. Si les sujets prennent des somnifères, ils seront correctement lavés (réduits selon la pratique clinique habituelle, puis sans médicament 5 fois la demi-vie du médicament) avant l'EEG du sommeil et avant le début de Xyrem. Dans la pratique clinique, l'utilisation de Xyrem ne justifie pas une surveillance sanguine, des EEG ou des ECG selon la FDA.
En supposant que le sujet réponde aux critères d'éligibilité, il commencera Xyrem conformément aux directives de dosage de la cataplexie. Avant le titrage, un lessivage de 1 à 2 semaines de tout somnifère aura lieu. La titration commencera alors avec 2,25 g au coucher, puis à nouveau 4 heures plus tard. Ce médicament peut être augmenté de manière flexible à 4,5 g (x2 doses) en fonction de la tolérance et de l'efficacité. Nous augmenterons la dose si le médicament est toléré mais sans efficacité. La posologie sera augmentée si la quantité/qualité subjective du sommeil reste inchangée ou si nos échelles d'évaluation indiquent un changement minime ou nul.
Après la visite de dépistage 1 (éligibilité, détermination de la sécurité médicale, lavage, EEG du sommeil), les sujets reviendront pour la visite de référence 2 et commenceront Xyrem.
Ils seront vus pour la visite 3 après 7 jours de traitement pour les échelles d'évaluation et l'augmentation possible de la dose à 6 g/j.
Ils seront vus pour la visite 4 après 14 jours de traitement pour les échelles d'évaluation et l'augmentation possible de la dose à 7,5 g/j.
Ils seront vus pour la visite 5 après 21 jours de traitement pour des échelles d'évaluation et une éventuelle augmentation de la dose à 9 g/j.
Ils seront vus pour la visite 6/arrêt après 28 jours de traitement pour les échelles d'évaluation, l'examen physique, les travaux de laboratoire, l'EEG du sommeil.
Les sujets seront appelés pour un suivi de sécurité final une semaine plus tard et 12 semaines plus tard.
Encore une fois, une liaison avec le fournisseur du sujet aura lieu pour discuter de la poursuite de Xyrem. Si le fournisseur accepte, la surveillance à long terme relèvera de la compétence de ce fournisseur. Si l'accord est de NE PAS continuer Xyrem, le patient sera réduit ou se verra proposer de l'aide pour trouver un clinicien à l'aise avec le médicament. Il n'y a pas de problème majeur à arrêter ce médicament du point de vue du sevrage car il ne s'accumule pas dans le système au fil du temps en ce qui concerne la dépendance lorsqu'il est utilisé au coucher uniquement. L'insomnie reviendra probablement et le patient reprendra son traitement habituel s'il le souhaite et très probablement son niveau d'insomnie d'origine.
Mesures de sécurité La sécurité et la tolérabilité globales de Xyrem seront évaluées tout au long de l'étude par l'enregistrement des événements indésirables, les résultats des tests de laboratoire clinique et les examens physiques. Un comité de surveillance de la sécurité sera composé du PI et de deux assistants en psychiatrie de l'hôpital universitaire
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : les patients sont inclus dans l'étude si tous les critères suivants sont remplis :
- Un consentement éclairé écrit est obtenu.
- Le patient est anglophone et âgé de 18 à 64 ans inclus.
- Le patient répond aux critères du DSM-IV pour le SSPT, tels que déterminés par le MINI et l'évaluation psychiatrique.
- Le patient prend actuellement un médicament pour le SSPT depuis ≥ 12 semaines et reste symptomatique d'insomnie
- Le patient n'a pas répondu à au moins deux des somnifères suivants (il doit y avoir au moins deux classes de médicaments en échec) : les vrais hypnotiques benzodiazépines (témazépam), les hypnotiques non benzodiazépines modulateurs du GABA (zaléplon dosé x2 ou le zolpidem, un antihistaminique ( trazadone ou mirtazapine), ou un antipsychotique atypique (olanzapine ou quétiapine).
- Le patient est en bonne santé tel que déterminé par des antécédents médicaux et psychiatriques, un examen médical, des tests de laboratoire.
- Les femmes doivent être en âge de procréer [c'est-à-dire ménopausées, être chirurgicalement stériles (hystérectomie ou ligature des trompes)] ou doivent remplir toutes les conditions suivantes : utiliser une forme de contraception fiable et médicalement acceptée pendant au moins 60 jours avant la visite initiale, et accepter de continuer une telle utilisation pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes fiables de contraception comprennent les contraceptifs oraux, implantés ou injectés ; dispositifs intra-utérins en place depuis au moins 3 mois ; et des méthodes de barrière adéquates en conjonction avec un spermicide (l'abstinence est considérée comme un régime contraceptif acceptable). Les femmes doivent subir un test de grossesse (ßHCG), sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles, et les résultats du test doivent être négatifs.
Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester à la clinique pendant la durée requise pendant la période d'étude, et disposé à retourner à la clinique pour l'évaluation de suivi comme spécifié dans ce protocole.
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Critères d'exclusion : les patients sont exclus de la participation à cette étude si 1 ou plusieurs des critères suivants sont remplis :
- Avoir un trouble psychiatrique primaire de l'axe I ou II en dehors du SSPT
- Le patient présente un risque important de suicide
- Le patient a des antécédents de dépendance à une substance (à l'exception de la nicotine)
- Le patient a des antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années
- Le patient présente une affection médicale et/ou psychiatrique grave, non résolue ou instable (traitée ou non) qui rend le traitement par Xyrem risqué. L'erreur innée du métabolisme Le déficit en semialdéhyde déshydrogénase succinique est contre-indiqué L'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque sont des contre-indications relatives en raison de la teneur élevée en sel de Xyrem
- Le patient a déjà participé à une étude clinique avec Xyrem ou a été traité avec Xyrem.
- La patiente est une femme enceinte ou allaitante (les femmes tombant enceintes au cours de l'étude seront retirées de l'étude).
- Le patient a utilisé un médicament expérimental dans le mois précédant la visite de dépistage ou participe à un essai clinique simultané.
- Le patient a un trouble qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (y compris la chirurgie gastro-intestinale) ou a une condition médicale explicable causant de l'insomnie
(k) Il est peu probable que le patient se conforme au protocole de l'étude, qu'il ne soit pas fiable dans la fourniture d'évaluations ou qu'il ne convienne pas pour une raison quelconque, à en juger par l'investigateur.
(l) Le patient présente un écart cliniquement significatif par rapport à la normale lors de l'examen physique.
(m) Le patient a une responsabilité qui l'obligerait à se réveiller et à agir dans les 4 heures suivant une dose de Xyrem (n) Le patient refuse de cesser de prendre des somnifères (o) Le patient a reçu un diagnostic d'apnée du sommeil (nous allons présélectionner cliniquement pour cela et vérifier sur l'EEG initial).
(p) Si le patient vit seul, il devra accepter d'être appelé par un membre de l'équipe d'étude pour évaluer le bien-être du sujet le matin après la première ingestion du médicament à l'étude et le matin après toute augmentation de dose pour surveiller pour sédation excessive, somnambulisme, etc. (q) Si le patient vit avec des enfants de moins de 6 ans, ils ne seront pas autorisés à participer à l'étude.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas L Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Troubles de stress, traumatiques
- Troubles de l'initiation et du maintien du sommeil
- Troubles de stress, post-traumatique
Autres numéros d'identification d'étude
- 4975
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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