Xyrem for Treatment Refractory Insomnia På grunn av PTSD
Xyrem (natriumoksybat) er et middel med tilbøyelighet til å forbedre langsom bølgesøvn og søvneffektivitet. Det er FDA-godkjent for å behandle katapleksi (dråpeangrep) assosiert med narkolepsi (søvnanfall). Det har vist seg å være et trygt og effektivt middel her hvor dyp, gjenopprettende saktebølgesøvn forbedres og katapleksianfall neste dag ikke oppstår.
Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en psykiatrisk sykdom der en pasient har vært vitne til eller vært involvert i en traumatisk hendelse. Etter at hendelsen er over, oppstår mareritt, tilbakeblikk, unngåelse av mennesker og steder forbundet med traumer og hyperarousal som er ufør for pasienten. En hoveddel av PTSD hyperarousal er markert søvnløshet med flere oppvåkninger om natten. Den resulterende dårlige søvnen forsterkes ved bruk av SSRI serotonerge antiangstmidler (dvs. Zoloft(sertralin)) som førstelinjebehandling som har en tendens til å forringe langsomme bølger, gjenopprettende søvn. Pasienter kan reagere på SSRI-behandling, men kan mislykkes med å remittere ettersom de fortsetter å ha søvnproblemer. PTSD-pasienter vil ofte ikke reagere på antihistamin (Desyrel (trazodon)) og benzodiazepin GABA hypnotiske midler (Restoril(temazepam)) og fortsette med dårlig, avbrutt søvn. Det er mulig at Xyrems evne til bemerkelsesverdig å forbedre slow wave-søvn kan i stor grad hjelpe behandlingsrefraktær søvnløshet på grunn av PTSD.
Forfatteren foreslår en åpen studie (ingen placebo) hvor 10 PTSD-pasienter, som har sviktet vanlige PTSD-behandlinger og har sviktet vanlige behandlinger for søvnløshet spesielt vil få Xyrem i tillegg til sin nåværende PTSD-medisin. Forfatterne ønsker å avgjøre om Xyrem er et trygt behandlingsalternativ i denne vanskelige å behandle pasientpopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen (ingen placebo) studie for å se om tillegg av Xyrem til en persons PTSD-medisinering vil bli tolerert og muligens forbedre søvnløshet. Forsøkspersonene vil for øyeblikket ta minst ett enkelt psykotropt middel for behandling av PTSD, (en SSRI). Doseringen vil være stabil i minst 4 uker og forsøkspersoner må rapportere fortsatt søvnløshet til tross for behandling. De må også ha mislyktes i minst to søvnløshetsforsterkninger fra separate legemiddelklasser (benzodiazepin (temezapam, zolpidem, ect.), antihistime (quetiapin, mirtazapin, trazadon, etc.), dopaminantagonist (olanzapin, quetiapin, aripiprazol, etc.) til kvalifisere for refraktær søvnløshet.
Forsøkspersonene vil fullføre samtykkeprosessen og delta på et screeningbesøk hvor de vil bli gitt en MINI psykiatrisk diagnostisk evaluering for å bekrefte PTSD, få en Hamilton Anxiety, en Hospital Anxiety & Depression Scale, PCL-C, Fatigue Severity Scale, Epworth Sleepiness Scale, Pittsburgh Sleep Quality Inventory, SF-12 og søvndagbokevaluering for å avgrense nåværende angstnivåer (sekundært mål). Forsøkspersonene må gi samtykke til at studieteamet kan kontakte sine primære leverandører og hente alle tidligere og nåværende poster for å vise refraktær historie og mangel på rusmisbruk. Forsøkspersonene vil gjennomgå en kort fysisk undersøkelse og blodprøver og et søvn-EEG vil bli bestilt. Videre vil det brukes en urinmedisinskjerm for å screene for aktuell misbruk. Hvis forsøkspersonene tar sovemidler, vil de bli vasket ut på passende måte (avtrappet i henhold til vanlig klinisk praksis og deretter medikamentfri 5 ganger halveringstid) før søvn-EEG og før Xyrem-start. I klinisk praksis garanterer ikke bruk av Xyrem blodovervåking, EEG eller EKG i henhold til FDA.
Forutsatt at emnet oppfyller kvalifikasjonskravet, vil de starte Xyrem i henhold til retningslinjer for dosering av katapleksi. Før titrering vil en 1-2 ukers utvasking av eventuelt sovemiddel skje. Titrering vil da starte med 2,25 g ved sengetid og deretter igjen 4 timer senere. Dette legemidlet kan økes fleksibelt til 4,5 g (x2 doser) basert på tolerabilitet og effektivitet. Vi vil øke dosen hvis stoffet tolereres, men uten effekt. Doseringen vil økes hvis subjektiv søvnmengde/kvalitet fortsatt rapporteres å være uendret eller hvis vurderingsskalaene våre indikerer minimal eller ingen endring.
Etter screeningbesøk 1 (kvalifisering, medisinsk sikkerhetsbestemmelse, utvasking, søvn-EEG) vil forsøkspersonene returnere til baselinebesøk 2 og starte Xyrem.
De vil bli sett for besøk 3 etter 7 dagers behandling for vurderingsskalaer og mulig doseeskalering til 6g/d.
De vil bli sett for besøk 4 etter 14 dagers behandling for vurderingsskalaer og mulig doseeskalering til 7,5 g/d.
De vil bli sett for besøk 5 etter 21 dagers behandling for vurderingsskalaer og mulig doseeskalering til 9g/d.
De vil bli sett for besøk 6/avslutning etter 28 dagers behandling for vurderingsskalaer, fysisk undersøkelse, laboratoriearbeid, søvn-EEG.
Forsøkspersonene vil bli kalt til endelig sikkerhetsoppfølging en uke senere og 12 uker senere.
Igjen, kontakt med emnets leverandør vil finne sted for å diskutere fortsettelsen av Xyrem. Hvis leverandøren samtykker, vil langsiktig overvåking være i jurisdiksjonen til denne leverandøren. Hvis avtalen er om IKKE å fortsette med Xyrem, vil pasienten bli nedtrappet eller tilbudt hjelp til å finne en kliniker som er komfortabel med stoffet. Det er ikke noe stort problem å stoppe dette stoffet fra et abstinenssynspunkt, da det ikke bygges opp i systemet over tid med hensyn til avhengighet når det kun brukes ved sengetid. Søvnløshet vil sannsynligvis komme tilbake og pasienten vil gå tilbake til sin vanlige behandling hvis ønskelig og mest sannsynlig sitt opprinnelige nivå av søvnløshet.
Sikkerhetstiltak Den generelle sikkerheten og toleransen til Xyrem vil bli vurdert gjennom hele studien ved registrering av uønskede hendelser, kliniske laboratorietestresultater og fysiske undersøkelser. Et sikkerhetsovervåkingstavle vil bestå av PI og to psykiatribesøkende fra Universitetssykehuset
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Pasienter er inkludert i studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:
- Skriftlig informert samtykke innhentes.
- Pasienten er engelsktalende og 18 til og med 64 år inkludert.
- Pasienten oppfyller DSM-IV-kriteriene for PTSD som bestemt av MINI og psykiatrisk evaluering.
- Pasienten tar for tiden en medisin for PTSD i ≥ 12 uker og er fortsatt symptomatisk for søvnløshet
- Pasienten har ikke respondert på minst to av følgende sovemidler (det må være minst to medikamentklasser mislykket): ekte benzodiazepin-hypnotika (temazepam), ikke-benzodiazepin-GABA-modulerende hypnotika (zaleplondosert x2 eller zolpidem, et antihistamin ( trazadon eller mirtazapin), eller et atypisk antipsykotikum (olanzapin eller quetiapin).
- Pasienten er i god helse som bestemt av en medisinsk og psykiatrisk historie, medisinsk undersøkelse, laboratorietester.
- Kvinner må være i ikke-fertil alder [dvs. postmenopausale, være kirurgisk sterile (hysterektomi eller tubal ligering)] eller må oppfylle alle følgende betingelser: bruke en pålitelig, medisinsk akseptert form for prevensjon i minst 60 dager før baseline-besøket, og godta å fortsette slik bruk under hele studiens varighet og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Pålitelige former for prevensjon inkluderer orale, implanterte eller injiserte prevensjonsmidler; intrauterine enheter på plass i minst 3 måneder; og tilstrekkelige barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende middel (abstinens anses som et akseptabelt prevensjonsregime). Kvinner må gis en graviditetstest (ßHCG), med mindre de er minst 2 år postmenopausale eller kirurgisk sterile, og resultatene av testen må være negative.
Pasienten må være villig og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli på klinikken i den nødvendige varigheten i løpet av studieperioden, og villig til å returnere til klinikken for oppfølgingsevaluering som spesifisert i denne protokollen.
-
Eksklusjonskriterier: Pasienter er ekskludert fra å delta i denne studien hvis ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt:
- Har en primær akse I eller II psykiatrisk tilstand utenfor PTSD
- Pasienten er en betydelig risiko for selvmord
- Pasienten har en historie med rusavhengighet (unntatt nikotin) noen gang
- Pasienten har en historie med rusmisbruk de siste 5 årene
- Pasienten har en alvorlig, uavklart eller ustabil medisinsk og/eller psykiatrisk tilstand (behandlet eller ubehandlet) som gjør Xyrem-behandling risikabel. Den medfødte metabolismefeilen succinisk semialdehyd-dehydrogenase-mangel er kontraindisert Ukontrollert hypertensjon, hjertesvikt er relative kontraindikasjoner på grunn av Xyrems høye saltinnhold
- Pasienten har tidligere deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med Xyrem eller behandlet med Xyrem.
- Pasienten er en gravid eller ammende kvinne (kvinner som blir gravide i løpet av studien vil bli trukket fra studien).
- Pasienten har brukt et forsøkslegemiddel innen 1 måned før screeningbesøket eller deltar i en samtidig klinisk studie.
- Pasienten har en lidelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (inkludert gastrointestinal kirurgi) eller har en forklarlig medisinsk tilstand som forårsaker søvnløshet
(k) Det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprotokollen, være upålitelig i å gi vurderinger, eller er uegnet av en eller annen grunn, som vurderes av etterforskeren.
(l) Pasienten har et klinisk signifikant avvik fra normalen i den fysiske undersøkelsen.
(m) Pasienten har et ansvar som vil kreve at de våkner og presterer innen 4 timer etter en Xyrem-dose (n) Pasienten nekter å slutte å bruke sovemedisiner (o) Pasienten har blitt diagnostisert med søvnapné (vi vil klinisk forhåndsscreening for dette og sjekk innledende EEG).
(p) Hvis pasienten bor alene, må de godta å bli oppringt av et medlem av studieteamet for å vurdere pasientens velvære om morgenen etter første inntak av studiemedikamentet og om morgenen etter enhver doseøkning for å overvåke for overdreven sedasjon, søvngjengeri, etc. (q) Hvis pasienten bor med barn under 6 år, vil de ikke få delta i studien.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas L Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4975
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .