Xyrem para tratamento de insônia refratária devido a PTSD
Xyrem (oxibato de sódio) é um agente com propensão a melhorar o sono de ondas lentas e a eficiência do sono. É aprovado pela FDA para tratar a cataplexia (ataques de queda) associada à narcolepsia (ataques de sono). Foi demonstrado que é um agente seguro e eficaz aqui, onde o sono profundo e restaurador de ondas lentas melhora e os ataques de cataplexia no dia seguinte tendem a não ocorrer.
O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é uma doença psiquiátrica em que o paciente testemunhou ou esteve envolvido em um evento traumático. Após o término do evento, ocorrem pesadelos, flashbacks, evitação de pessoas e lugares associados a traumas e hiperexcitação, o que é incapacitante para o paciente. Uma parte importante da hiperexcitabilidade do TEPT é a insônia marcada com múltiplos despertares noturnos. Este sono ruim resultante é agravado pelo uso de agentes anti-ansiedade serotoninérgicos ISRS (ou seja, Zoloft (sertralina)) como terapia de primeira linha que tende a degradar o sono restaurador de ondas lentas. Os pacientes podem responder ao tratamento com SSRI, mas podem não ter remissão, pois continuam a ter problemas de sono. Pacientes com TEPT muitas vezes não respondem ao anti-histamínico (Desyrel (trazodona)) e agentes hipnóticos benzodiazepínicos GABA (Restoril (temazepam)) e continuam com sono ruim e interrompido. É possível que a capacidade do Xyrem de melhorar notavelmente o sono de ondas lentas possa ajudar muito o tratamento da insônia refratária devido ao TEPT.
O autor propõe um estudo aberto (sem placebo) em que 10 pacientes com TEPT, que falharam nos tratamentos usuais de TEPT e falharam nos tratamentos usuais de insônia em particular, receberão Xyrem além de sua medicação atual para TEPT. Os autores desejam determinar se o Xyrem é uma opção de tratamento segura nesta população de pacientes difíceis de tratar.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto (sem placebo) para verificar se a adição de Xyrem ao regime de medicação de PTSD de um indivíduo será tolerada e possivelmente melhorará a insônia. Os indivíduos estarão atualmente tomando pelo menos um único agente psicotrópico para o tratamento de PTSD (um SSRI). A dosagem será estável por pelo menos 4 semanas e os indivíduos precisarão relatar insônia contínua apesar do tratamento. Eles também devem ter falhado em pelo menos dois aumentos de insônia de classes de drogas separadas (benzodiazepínicos (temezapam, zolpidem, ect.), anti-histamínicos (quetiapina, mirtazapina, trazadona, etc.), antagonistas da dopamina (olanzapina, quetiapina, aripiprazol, etc.) qualificar para insônia refratária.
Os participantes completarão o processo de consentimento e participarão de uma visita de triagem, onde receberão uma avaliação diagnóstica psiquiátrica MINI para confirmar TEPT, receberão uma Ansiedade de Hamilton, uma Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, PCL-C, Escala de Gravidade de Fadiga, Escala de Sonolência Epworth, Pittsburgh Inventário de qualidade do sono, SF-12 e avaliação do diário do sono para delinear os níveis atuais de ansiedade (medida secundária). Os indivíduos terão que dar consentimento para que a equipe do estudo entre em contato com seus provedores primários e recupere todos os registros anteriores e atuais para mostrar histórico refratário e ausência de abuso de substâncias. Os indivíduos passarão por um breve exame físico e exames de sangue e um sono EEG será solicitado. Além disso, uma triagem de drogas na urina será usada para rastrear o uso indevido atual. Se os indivíduos estiverem tomando agentes para dormir, eles serão adequadamente lavados (diminuído de acordo com a prática clínica habitual e depois sem medicamento 5 vezes a meia-vida do medicamento) antes do EEG do sono e antes do início do Xyrem. Na prática clínica, o uso de Xyrem não garante monitoramento de sangue, EEGs ou EKGs pelo FDA.
Supondo que o sujeito atenda à elegibilidade, ele iniciará o Xyrem de acordo com as diretrizes de dosagem de cataplexia. Antes da titulação, ocorrerá uma eliminação de 1-2 semanas de qualquer agente inativo. A titulação começará com 2,25 g na hora de dormir e novamente 4 horas depois. Este medicamento pode ser aumentado de forma flexível para 4,5 g (x2 doses) com base na tolerabilidade e eficácia. Aumentaremos a dose se o medicamento for tolerado, mas sem eficácia. A dosagem será aumentada se a quantidade/qualidade subjetiva do sono ainda for relatada como inalterada ou se nossas escalas de classificação indicarem alterações mínimas ou inexistentes.
Após a visita de triagem 1 (elegibilidade, determinação de segurança médica, washout, EEG do sono), os indivíduos retornarão para a visita inicial 2 e iniciarão o Xyrem.
Eles serão vistos para a Visita 3 após 7 dias de tratamento para escalas de classificação e possível aumento da dose para 6g/d.
Eles serão vistos para a visita 4 após 14 dias de tratamento para escalas de classificação e possível aumento da dose para 7,5 g/d.
Eles serão vistos para a visita 5 após 21 dias de tratamento para escalas de classificação e possível aumento da dose para 9g/d.
Eles serão vistos para a Visita 6/término após 28 dias de tratamento para escalas de classificação, exame físico, trabalho de laboratório, sono EEG.
Os indivíduos serão chamados para acompanhamento de segurança final uma semana depois e 12 semanas depois.
Mais uma vez, ocorrerá uma ligação com o provedor do sujeito para discutir a continuação do Xyrem. Se o provedor concordar, o monitoramento de longo prazo estará sob a jurisdição desse provedor. Se o acordo for NÃO continuar com o Xyrem, o paciente será reduzido ou oferecido ajuda para encontrar um médico que se sinta confortável com o medicamento. Não há grande problema em interromper esta droga do ponto de vista da abstinência, pois ela não se acumula no sistema ao longo do tempo em relação à dependência quando usada apenas na hora de dormir. A insônia provavelmente retornará e o paciente retornará ao seu tratamento habitual, se desejado, e provavelmente ao seu nível original de insônia.
Medidas de segurança A segurança geral e a tolerabilidade de Xyrem serão avaliadas ao longo do estudo por registro de eventos adversos, resultados de testes laboratoriais clínicos e exames físicos. Uma mesa de monitoramento de Segurança será composta pelo PI e dois médicos psiquiátricos do Hospital Universitário
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os pacientes são incluídos no estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:
- O consentimento informado por escrito é obtido.
- O paciente fala inglês e tem entre 18 e 64 anos de idade, inclusive.
- O paciente atende aos critérios do DSM-IV para TEPT conforme determinado pelo MINI e pela avaliação psiquiátrica.
- O paciente está atualmente tomando um medicamento para TEPT por ≥ 12 semanas e permanece sintomático para insônia
- O paciente não respondeu a pelo menos dois dos seguintes agentes para dormir (deve haver falha em pelo menos duas classes de medicamentos): hipnóticos benzodiazepínicos verdadeiros (temazepam), hipnóticos moduladores de GABA não benzodiazepínicos (zaleplon dosado x2 ou zolpidem, um anti-histamínico ( trazadona ou mirtazapina) ou um antipsicótico atípico (olanzapina ou quetiapina).
- O paciente está em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico e psiquiátrico, exame médico e exames laboratoriais.
- As mulheres devem ter potencial para não engravidar [ou seja, pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis (histerectomia ou laqueadura)] ou devem atender a todas as seguintes condições: usar uma forma de contracepção confiável e clinicamente aceita por pelo menos 60 dias antes da consulta inicial e concorda em continuar tal uso durante todo o estudo e por 30 dias após a dose final do medicamento do estudo. Formas confiáveis de contracepção incluem contraceptivos orais, implantados ou injetados; dispositivos intrauterinos implantados há pelo menos 3 meses; e métodos de barreira adequados em conjunto com espermicida (a abstinência é considerada um regime contraceptivo aceitável). As mulheres devem fazer um teste de gravidez (ßHCG), a menos que tenham pelo menos 2 anos de pós-menopausa ou sejam cirurgicamente estéreis, e os resultados do teste devem ser negativos.
O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir com as restrições do estudo e permanecer na clínica durante o período do estudo, e estar disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento, conforme especificado neste protocolo.
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Critérios de exclusão: Os pacientes são excluídos da participação neste estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:
- Ter uma condição psiquiátrica primária do Eixo I ou II fora do TEPT
- O paciente é um risco significativo de suicídio
- O paciente tem história de dependência de substância (exceto nicotina) alguma vez
- O paciente tem história de abuso de substâncias nos últimos 5 anos
- O paciente tem qualquer condição médica e/ou psiquiátrica grave, não resolvida ou instável (tratada ou não) que torna o tratamento com Xyrem arriscado. O erro inato do metabolismo a deficiência de semialdeído desidrogenase succínica é contra-indicada Hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca são contra-indicações relativas devido ao alto teor de sal de Xyrem
- O paciente participou anteriormente de qualquer estudo clínico com Xyrem ou tratado com Xyrem.
- A paciente é uma mulher grávida ou lactante (as mulheres que engravidarem durante o estudo serão retiradas do estudo).
- O paciente usou um medicamento experimental no período de 1 mês antes da visita de triagem ou está participando de um ensaio clínico concomitante.
- O paciente tem qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (incluindo cirurgia gastrointestinal) ou tem uma condição médica explicável causando insônia
(k) É improvável que o paciente cumpra o protocolo do estudo, não seja confiável em fornecer classificações ou seja inadequado por qualquer motivo, conforme julgado pelo investigador.
(l) O paciente tem um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico.
(m) O paciente tem uma responsabilidade que exigiria que ele acordasse e atuasse dentro de 4 horas após uma dose de Xyrem (n) O paciente se recusa a interromper o uso de pílulas para dormir (o) O paciente foi diagnosticado com apneia do sono (iremos faça uma pré-triagem clínica para isso e verifique o EEG inicial).
(p) Se o paciente mora sozinho, ele precisará concordar em ser chamado por um membro da equipe do estudo para avaliar o bem-estar do sujeito na manhã após a primeira ingestão do medicamento do estudo e na manhã após qualquer aumento de dose para monitorar por excesso de sedação, sonambulismo, etc. (q) Se o paciente mora com crianças menores de 6 anos, elas não serão permitidas no estudo.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas L Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4975
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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