Xyrem voor de behandeling van refractaire slapeloosheid als gevolg van PTSS
Xyrem (natriumoxybaat) is een middel met de neiging om slow wave-slaap en slaapefficiëntie te verbeteren. Het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van kataplexie (valaanvallen) geassocieerd met narcolepsie (slaapaanvallen). Het is aangetoond dat het hier een veilig en effectief middel is waar diepe, herstellende langzame slaap verbetert en de volgende dag geen kataplexie-aanvallen optreden.
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een psychiatrische aandoening waarbij een patiënt getuige is geweest van of betrokken is geweest bij een traumatische gebeurtenis. Nadat de gebeurtenis voorbij is, treden nachtmerries, flashbacks, het vermijden van mensen en plaatsen die verband houden met trauma en hyperarousal op, wat invaliderend is voor de patiënt. Een belangrijk onderdeel van PTSD-hyperarousal is gemarkeerde slapeloosheid met meerdere keren 's nachts wakker worden. Deze resulterende slechte slaap wordt verergerd door het gebruik van SSRI-serotonerge anti-angstmiddelen (dwz Zoloft (sertraline)) als eerstelijnstherapie die de neiging hebben om de langzame, herstellende slaap te degraderen. Patiënten kunnen reageren op SSRI-behandeling, maar slagen er mogelijk niet in om kwijtschelding te geven omdat ze slaapproblemen blijven houden. PTSS-patiënten reageren vaak niet op antihistaminica (Desyrel (trazodon)) en benzodiazepine GABA-hypnotica (Restoril (temazepam)) en gaan door met een slechte, onderbroken slaap. Het is mogelijk dat het vermogen van Xyrem om de slow wave-slaap opmerkelijk te verbeteren, een grote bijdrage kan leveren aan de behandeling van refractaire slapeloosheid als gevolg van PTSS.
De auteur stelt een open-label studie voor (geen placebo) waarbij 10 PTSS-patiënten, bij wie de gebruikelijke PTSS-behandelingen en met name de gebruikelijke slapeloosheidsbehandelingen niet hebben gefaald, Xyrem zullen krijgen naast hun huidige PTSS-medicatie. De auteurs willen bepalen of Xyrem een veilige behandelingsoptie is in deze moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label (geen placebo)-onderzoek om te zien of de toevoeging van Xyrem aan het PTSS-medicatieregime van een proefpersoon wordt getolereerd en mogelijk slapeloosheid verbetert. Proefpersonen zullen op dit moment ten minste één enkel psychotroop middel gebruiken voor de behandeling van PTSS (een SSRI). De dosering zal gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn en de proefpersonen zullen ondanks de behandeling aanhoudende slapeloosheid moeten melden. Ze moeten ook gefaald hebben op ten minste twee slapeloosheidsvergrotingen van afzonderlijke geneesmiddelenklassen (benzodiazepine (temezapam, zolpidem, enz.), antihistime (quetiapine, mirtazapine, trazadon, enz.), dopamine-antagonist (olanzapine, quetiapine, aripiprazol, enz.) om kwalificeren voor refractaire slapeloosheid.
Onderwerpen zullen het toestemmingsproces voltooien en een screeningbezoek bijwonen waar ze een MINI psychiatrische diagnostische evaluatie zullen krijgen om PTSS te bevestigen, een Hamilton Anxiety, een Hospital Anxiety & Depression Scale, PCL-C, Fatigue Severity Scale, Epworth Sleepiness Scale, Pittsburgh krijgen Sleep Quality Inventory, SF-12, en slaapdagboekevaluatie om de huidige angstniveaus af te bakenen (secundaire maatstaf). Proefpersonen moeten toestemming geven aan het onderzoeksteam om contact op te nemen met hun primaire zorgverleners en alle vroegere en huidige gegevens op te halen om een refractaire geschiedenis en gebrek aan middelenmisbruik aan te tonen. Onderwerpen ondergaan een kort lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek en er wordt een slaap-EEG besteld. Verder zal er een urinedrugscreen worden gebruikt om te screenen op huidig misbruik. Als proefpersonen slaapmiddelen gebruiken, zullen ze op de juiste manier worden uitgewassen (aflopend per gebruikelijke klinische praktijk en vervolgens medicijnvrij 5 keer de halfwaardetijd van het medicijn) voorafgaand aan slaap-EEG en voorafgaand aan de start met Xyrem. In de klinische praktijk rechtvaardigt het gebruik van Xyrem geen bloedmonitoring, EEG's of ECG's volgens de FDA.
Ervan uitgaande dat het onderwerp voldoet aan de geschiktheid, zullen ze Xyrem starten volgens de doseringsrichtlijnen voor kataplexie. Voorafgaand aan de titratie vindt er een wash-out van 1-2 weken plaats van elk slaapmiddel. De titratie begint dan met 2,25 g voor het slapen gaan en dan weer 4 uur later. Dit medicijn kan flexibel worden verhoogd tot 4,5 g (x2 doses) op basis van verdraagbaarheid en effectiviteit. We zullen de dosis verhogen als het medicijn wordt verdragen, maar zonder werkzaamheid. De dosering zal worden verhoogd als wordt gemeld dat de subjectieve slaapkwantiteit/-kwaliteit nog steeds onveranderd is of als onze beoordelingsschalen minimale tot geen verandering aangeven.
Na screeningbezoek 1 (geschiktheid, medische veiligheidsbepaling, wash-out, slaap-EEG) keren proefpersonen terug voor basisbezoek 2 en starten ze met Xyrem.
Ze zullen worden gezien voor bezoek 3 na 7 dagen behandeling voor beoordelingsschalen en mogelijke dosisverhoging tot 6g/d.
Ze zullen worden gezien voor bezoek 4 na 14 dagen behandeling voor beoordelingsschalen en mogelijke dosisverhoging tot 7,5 g/d.
Ze zullen worden gezien voor bezoek 5 na 21 dagen behandeling voor beoordelingsschalen en mogelijke dosisverhoging tot 9 g/d.
Ze zullen worden gezien voor bezoek 6/beëindiging na 28 dagen behandeling voor beoordelingsschalen, lichamelijk onderzoek, laboratoriumwerk, slaap-EEG.
Proefpersonen zullen een week later en 12 weken later worden opgeroepen voor de laatste veiligheidsopvolging.
Nogmaals, er zal contact worden opgenomen met de provider van de proefpersoon om de voortzetting van Xyrem te bespreken. Als de aanbieder hiermee instemt, valt monitoring op lange termijn onder de jurisdictie van deze aanbieder. Als overeenstemming is om Xyrem NIET voort te zetten, wordt de patiënt afgebouwd of wordt hulp aangeboden bij het vinden van een arts die vertrouwd is met het geneesmiddel. Er is geen groot probleem bij het stoppen van dit medicijn vanuit het oogpunt van ontwenning, aangezien het zich na verloop van tijd niet ophoopt in het systeem met betrekking tot afhankelijkheid wanneer het alleen voor het slapengaan wordt gebruikt. Slapeloosheid zal waarschijnlijk terugkeren en de patiënt zal indien gewenst terugkeren naar zijn gebruikelijke behandeling en hoogstwaarschijnlijk naar zijn oorspronkelijke niveau van slapeloosheid.
Veiligheidsmaatregelen De algehele veiligheid en verdraagbaarheid van Xyrem zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld door middel van registratie van ongewenste voorvallen, resultaten van klinische laboratoriumtests en fysieke onderzoeken. Een toezichtsraad Veiligheid zal bestaan uit de PI en twee psychiaters van het Academisch Ziekenhuis
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria:Patiënten worden in het onderzoek opgenomen als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- De patiënt is Engelstalig en 18 tot en met 64 jaar oud.
- De patiënt voldoet aan de DSM-IV-criteria voor PTSS zoals bepaald door de MINI en psychiatrische evaluatie.
- De patiënt gebruikt momenteel gedurende ≥ 12 weken medicatie voor PTSS en blijft symptomatisch voor slapeloosheid
- De patiënt heeft niet gereageerd op ten minste twee van de volgende slaapmiddelen (er moeten ten minste twee geneesmiddelenklassen zijn die niet hebben gefaald): echte benzodiazepinen hypnotica (temazepam), niet-benzodiazepine GABA modulerende hypnotica (zaleplon gedoseerd x2 of zolpidem, een antihistaminicum ( trazadon of mirtazapine), of een atypisch antipsychoticum (olanzapine of quetiapine).
- De patiënt verkeert in goede gezondheid zoals vastgesteld door een medische en psychiatrische voorgeschiedenis, medisch onderzoek, laboratoriumtesten.
- Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn [d.w.z. postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of afbinden van de eileiders)] of moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen: gebruik van een betrouwbare, medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gedurende ten minste 60 dagen vóór het basisbezoek, en stem ermee in om dergelijk gebruik voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare vormen van anticonceptie omvatten orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva; intra-uteriene apparaten gedurende ten minste 3 maanden; en adequate barrièremethoden in combinatie met zaaddodend middel (onthouding wordt als een acceptabel anticonceptieregime beschouwd). Vrouwen moeten een zwangerschapstest (ßHCG) ondergaan, tenzij ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, en de resultaten van de test moeten negatief zijn.
De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studiebeperkingen en om tijdens de studieperiode gedurende de vereiste duur in de kliniek te blijven, en bereid zijn terug te keren naar de kliniek voor de vervolgevaluatie zoals gespecificeerd in dit protocol.
-
Uitsluitingscriteria: Patiënten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan 1 of meer van de volgende criteria wordt voldaan:
- Heb een primaire as I of II psychiatrische aandoening buiten PTSS
- De patiënt loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid (behalve nicotine).
- De patiënt heeft de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van middelenmisbruik
- De patiënt heeft een ernstige, onopgeloste of onstabiele medische en/of psychiatrische aandoening (behandeld of onbehandeld) waardoor behandeling met Xyrem riskant is. De aangeboren stofwisselingsstoornis barnsteenzuursemialdehydedehydrogenasedeficiëntie is gecontra-indiceerd Ongecontroleerde hypertensie, hartfalen zijn relatieve contra-indicaties vanwege het hoge zoutgehalte van Xyrem
- De patiënt heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met Xyrem of is behandeld met Xyrem.
- De patiënt is een zwangere of zogende vrouw (vrouwen die zwanger worden tijdens het onderzoek zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken).
- De patiënt heeft binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of neemt deel aan een gelijktijdige klinische studie.
- De patiënt heeft een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren (inclusief gastro-intestinale chirurgie) of heeft een verklaarbare medische aandoening die slapeloosheid veroorzaakt
(k) Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt het onderzoeksprotocol naleeft, onbetrouwbaar is in het geven van beoordelingen of om welke reden dan ook ongeschikt is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
(l) De patiënt vertoont een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek.
(m) De patiënt heeft een verantwoordelijkheid die zou vereisen dat hij wakker wordt en binnen 4 uur na een Xyrem-dosis moet presteren (n) De patiënt weigert het gebruik van slaappillen te staken (o) De patiënt is gediagnosticeerd met slaapapneu (we zullen klinisch vooraf screenen en controleren op initiële EEG).
(p) Als de patiënt alleen woont, moeten ze ermee instemmen dat ze worden gebeld door een lid van het onderzoeksteam om het welzijn van de proefpersoon te beoordelen op de ochtend na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel en op de ochtend na elke dosisverhoging om te controleren voor overmatige sedatie, slaapwandelen, enz. (q) Als de patiënt samenwoont met kinderen jonger dan 6 jaar, worden deze niet toegelaten tot het onderzoek.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas L Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4975
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .