Xyrem a PTSD miatti refrakter álmatlanság kezelésére
A Xyrem (nátrium-oxibát) olyan szer, amely javítja a lassú hullámú alvást és az alvás hatékonyságát. Az FDA jóváhagyta a narkolepsziával (alvási rohamokkal) kapcsolatos kataplexia (csepproham) kezelésére. Biztonságos és hatékony szernek bizonyult itt, ahol a mély, helyreállító lassú hullám alvás javul, és másnapi kataplexiás rohamok nem fordulnak elő.
A poszttraumás stressz-zavar (PTSD) olyan pszichiátriai betegség, amelyben a páciens traumatikus esemény szemtanúja vagy részese volt. Az esemény befejezése után rémálmok, visszaemlékezések, emberek és helyek kerülése traumával és túlzott izgatottsággal jár, ami a beteg számára cselekvőképtelen. A PTSD hiperarousal egyik fő része az éjszakai többszöri ébredéssel járó kifejezett álmatlanság. Az ebből eredő rossz alvást az SSRI szerotonerg szorongáscsökkentő szerek (pl. Zoloft (szertralin)) első vonalbeli terápiaként történő alkalmazása tetézi, amelyek hajlamosak a lassú hullámú, helyreállító alvás lerontására. A betegek reagálhatnak az SSRI-kezelésre, de előfordulhat, hogy nem javulnak, mivel továbbra is alvási problémáik vannak. A PTSD-ben szenvedő betegek gyakran nem reagálnak az antihisztaminra (Desyrel (trazodon)) és a benzodiazepin GABA altatókra (Restoril (temazepam)), és továbbra is rossz, megszakított alvással élnek. Lehetséges, hogy a Xyrem azon képessége, hogy jelentősen javítja a lassú hullámú alvást, nagyban segítheti a PTSD miatti refrakter álmatlanság kezelését.
A szerző egy nyílt elrendezésű vizsgálatot javasol (placebo nélkül), amelyben 10 PTSD-s betegnek, akiknél a szokásos PTSD-kezelések és különösen a szokásos álmatlansági kezelések sikertelenek, Xyrem-et kapnak a jelenlegi PTSD-gyógyszerük mellett. A szerzők azt szeretnék eldönteni, hogy a Xyrem biztonságos kezelési lehetőség-e ebben a nehezen kezelhető betegpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt (placebo nélküli) vizsgálat annak megállapítására, hogy a Xyrem hozzáadása az alany PTSD-kezeléséhez tolerálható-e, és esetleg javítja-e az álmatlanságot. Az alanyok jelenleg legalább egyetlen pszichotróp szert szednek a PTSD (SSRI) kezelésére. Az adagolás legalább 4 hétig stabil lesz, és az alanyoknak be kell jelenteniük, hogy a kezelés ellenére is fennáll az álmatlanság. Sikertelennek kell lennie legalább két különböző gyógyszercsoportból (benzodiazepin (temezapam, zolpidem, stb.), antihisztim (kvetiapin, mirtazapin, trazadon stb.), dopamin antagonista (olanzapin, kvetiapin, aripiprazol stb.) refrakter álmatlanságra alkalmas.
Az alanyok elvégzik a beleegyezési folyamatot, és részt vesznek egy szűrővizsgálaton, ahol MINI pszichiátriai diagnosztikai értékelést kapnak a PTSD megerősítésére, megkapják a Hamilton szorongásos és depressziós skálát, a PCL-C, a fáradtság súlyossági skáláját, az Epworth álmossági skálát, Pittsburgh Sleep Quality Inventory, SF-12 és alvási napló értékelése az aktuális szorongásszintek meghatározásához (másodlagos mérték). Az alanyoknak beleegyezést kell adniuk ahhoz, hogy a vizsgálati csoport kapcsolatba léphessen elsődleges szolgáltatóikkal, és lekérje az összes múltbeli és jelenlegi feljegyzést, hogy kimutathassa a kórtörténetét és a szerhasználat hiányát. Az alanyok rövid fizikális vizsgálaton esnek át, vérvételen esnek át, és alvási EEG-t rendelnek el. Ezen túlmenően vizelet-gyógyszer-szűrést használnak az aktuális visszaélések szűrésére. Ha az alanyok altatószereket szednek, megfelelően kimossák őket (a szokásos klinikai gyakorlat szerint szűkítve, majd a gyógyszer felezési idejének 5-szörösével gyógyszermentesen) az elalvás EEG és a Xyrem megkezdése előtt. A klinikai gyakorlatban a Xyrem alkalmazása az FDA szerint nem indokolja a vérvizsgálatot, az EEG-t vagy az EKG-t.
Feltéve, hogy az alany megfelel a jogosultságnak, megkezdik a Xyrem per cataplexia adagolási irányelveit. A titrálás előtt 1-2 hétig kiürül az alvószer. A titrálás ezután 2,25 g-mal kezdődik lefekvés előtt, majd 4 órával később újra. Ez a gyógyszer rugalmasan 4,5 g-ra (x2 adag) növelhető a tolerálhatóság és a hatékonyság alapján. Emeljük az adagot, ha a gyógyszert tolerálják, de hatástalanok. Az adagolás megemelkedik, ha a szubjektív alvásmennyiség/-minőség továbbra is változatlan, vagy ha értékelési skáláink minimális vagy semmi változást jeleznek.
Az 1. szűrési vizit (alkalmasság, orvosi biztonsági meghatározás, kimosás, alvás EEG) után az alanyok visszatérnek a 2. vizitre, és elkezdik a Xyrem-et.
7 napos kezelés után a 3. vizit alkalmával megtekintik a besorolási skálákat és az esetleges dózisemelést 6 g/d-ra.
14 napos kezelés után a 4. vizit alkalmával megtekintik a besorolási skálákat és az esetleges dózisemelést 7,5 g/d-ra.
21 napos kezelés után az 5. vizit alkalmával megtekintik az értékelési skálákat és az esetleges dózisemelést 9 g/d-ra.
28 napos kezelés után a 6. vizit/megszakítás alkalmával meglátogatják őket értékelési skálák, fizikális vizsgálat, labormunka, alvási EEG céljából.
Az alanyokat egy héttel később és 12 héttel később behívják a végső biztonsági ellenőrzésre.
Ismét fel kell venni a kapcsolatot az alany szolgáltatójával, hogy megvitassák a Xyrem folytatását. Ha a szolgáltató beleegyezik, akkor a hosszú távú megfigyelés ennek a szolgáltatónak a joghatósága alá tartozik. Ha megegyezik, hogy NEM folytatja a Xyrem-et, a beteget csökkenteni kell, vagy segítséget ajánlanak fel egy olyan klinikus megtalálásához, aki kényelmesen kezeli a gyógyszert. Nincs nagy probléma a gyógyszer abbahagyása elvonási szempontból, mivel az idővel nem halmozódik fel a rendszerben a függőség szempontjából, ha csak lefekvés előtt használják. Az álmatlanság valószínűleg visszatér, és a beteg visszatér a szokásos kezeléséhez, ha kívánja, és valószínűleg az álmatlanság eredeti szintjét.
Biztonsági intézkedések A Xyrem általános biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálat során nemkívánatos események rögzítésével, klinikai laboratóriumi tesztek eredményeivel és fizikális vizsgálatokkal értékelik. A Biztonsági ellenőrző testület az Egyetemi Kórház főorvosából és két pszichiátriai kezelőből áll majd
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok: A betegek akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
- Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
- A páciens angolul beszél, 18 és 64 év közötti.
- A beteg megfelel a PTSD DSM-IV kritériumainak, amelyeket a MINI és a pszichiátriai értékelés határoz meg.
- A beteg jelenleg 12 hetes PTSD-s gyógyszert szed, és továbbra is álmatlanság tünetei jelentkeznek.
- A beteg a következő altatószerek közül legalább kettőre nem reagált (legalább két gyógyszerosztálynak kell lennie sikertelennek): valódi benzodiazepin altatók (temazepam), nem benzodiazepin GABA-moduláló altatók (2x zaleplon vagy zolpidem, antihisztamin trazadon vagy mirtazapin), vagy egy atípusos antipszichotikum (olanzapin vagy kvetiapin).
- A beteg egészségi állapota az orvosi és pszichiátriai anamnézis, az orvosi vizsgálat és a laborvizsgálatok alapján jó.
- A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük [azaz posztmenopauzásnak, műtétileg sterilnek kell lenniük (hiszterectomia vagy petevezeték lekötés)], vagy meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének: megbízható, orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk legalább 60 nappal az alaplátogatás előtt, és beleegyeznek abba, hogy az ilyen alkalmazást a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig folytatják. A fogamzásgátlás megbízható formái közé tartoznak az orális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátlók; a méhen belüli eszközök legalább 3 hónapig a helyükön; és megfelelő barrier módszerek spermiciddel együtt (az absztinencia elfogadható fogamzásgátló rendszernek számít). A nőknek terhességi tesztet (ßHCG) kell végezni, kivéve, ha legalább 2 évvel a menopauza után vagy műtétileg sterilek, és a teszt eredményének negatívnak kell lennie.
A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati korlátozásoknak, és a szükséges ideig a klinikán maradjon a vizsgálati időszak alatt, valamint hajlandónak kell lennie visszatérni a klinikára a jelen protokollban meghatározott nyomon követési értékelés céljából.
-
Kizárási kritériumok: A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok közül egy vagy több teljesül:
- PTSD-n kívül elsődleges I. vagy II. tengelyű pszichiátriai állapota van
- A betegnél jelentős az öngyilkosság kockázata
- A betegnek valaha is volt szerfüggősége (a nikotin kivételével).
- A páciensnek az elmúlt 5 évben kábítószerrel való visszaélése volt
- A betegnek bármilyen súlyos, megoldatlan vagy instabil egészségügyi és/vagy pszichiátriai állapota van (kezelt vagy kezeletlen), amely kockázatossá teszi a Xyrem-kezelést. Az anyagcsere veleszületett hibája A borostyánkősav szemialdehid dehidrogenáz hiánya ellenjavallt A Xyrem magas sótartalma miatt a kontrollálatlan magas vérnyomás, a szívelégtelenség relatív ellenjavallatok
- A beteg korábban részt vett bármely Xyrem-mel végzett klinikai vizsgálatban, vagy kezelték Xyrem-mel.
- A beteg terhes vagy szoptató nő (a vizsgálat során teherbeeső nőket kivonják a vizsgálatból).
- A beteg a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül vizsgálati gyógyszert használt, vagy egyidejű klinikai vizsgálatban vesz részt.
- A betegnek bármilyen olyan rendellenessége van, amely zavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (beleértve a gyomor-bélrendszeri műtétet is), vagy olyan megmagyarázható egészségügyi állapota van, amely álmatlanságot okoz.
(k) A vizsgáló megítélése szerint a páciens nem valószínű, hogy betartja a vizsgálati protokollt, megbízhatatlan az értékelésekben, vagy bármilyen okból alkalmatlan.
(l) A páciens a fizikális vizsgálat során klinikailag jelentős eltérést mutat a normálistól.
(m) A páciensnek olyan felelőssége van, amely megkívánná, hogy a Xyrem adag beadását követő 4 órán belül felébredjen, és végre kell hajtania. (n) A beteg nem hajlandó abbahagyni az altatók szedését (o) A betegnél alvási apnoét diagnosztizáltak ennek klinikai előszűrése és a kezdeti EEG ellenőrzése).
(p) Ha a beteg egyedül él, bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati csoport egy tagja felhívja, hogy felmérje az alany jólétét a vizsgálati gyógyszer első bevételét követő reggelen, valamint az esetleges dózisemelést követő reggelen a monitorozás céljából. túlzott szedáció, alvajárás stb. miatt. (q) Ha a beteg 6 évesnél fiatalabb gyermekekkel él, nem vehet részt a vizsgálatban.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas L Schwartz, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4975
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .