Lucentis 治疗新生血管性 AMD 的前瞻性 OCT 研究（PrONTO 研究）

这是玻璃体内注射雷珠单抗 (LucentisTM) 的 II 期开放标签研究。 Ranibizumab 是一种抗血管内皮生长因子 (VEGF) 抗体片段。 将招募大约 40 名继发于年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的原发性或复发性中心凹下脉络膜新生血管 (CNV) 受试者。 如果患者之前接受过 PDT（不超过 3 次治疗），则包括的病变类型将是最小的经典或隐匿性（主要是隐匿性）病变或主要是经典 CNV。 该研究将在一个研究地点进行。

在阅读知情同意书并让调查员和协调员回答所有问题后，受试者将在参与可能持续长达 28 天的筛选期之前签署知情同意书以确定资格。 荧光素血管造影 (FA) 将用于确定研究资格的 CNV 分类。 此外，光学相干断层扫描 (OCT) 将提供有关视网膜厚度、视网膜下液和视网膜下色素上皮液的信息，以供研究合格。 荧光素血管造影和 OCT 将由 Bascom Palmer 阅读中心进行评估。 OCT 图像将主要使用标准蔡司 Stratus OCT 软件（Vers. 3) 确定研究资格和视网膜厚度。 正在开发但尚未经过 FDA 验证的专有软件算法可用于未来的数据分析，但不会包含在初始数据分析中。 允许参与的血管造影特征将包括 CNV 与中心凹下病变受累的证据。 允许参与的 OCT 特征将包括视网膜厚度（黄斑水肿）≥300 微米，视网膜下液厚度≥100 微米，或视网膜色素上皮细胞脱离厚度≥100 微米。 ETDRS 视力测量值必须在 20/40 和 20/400 之间。

所有符合条件的受试者将在基线时接受 500 微克雷珠单抗剂量，此后前两个月每 30 天接受一次。 ETDRS 视力测试和 OCT 测量将在注射前进行。 在前 3 次注射（基线、第 1 个月和第 2 个月）中的每一次注射后，患者将在注射后第 1、2、4、7 和 14 天返回。 OCT 测量将在这些访问中进行。 ETDRS 视力测量将在每个注射日和注射后第 14 天进行。 在第 3 个月及之后的随访检查中，如果与上次就诊相比视力稳定或改善（稳定视力评分 = ±4 个字母；改善视力评分 ≥ 5 个字母），并且没有证据表明视力漏出通过荧光素血管造影术和 OCT 确定的 CNV，则不进行注射。 如果不满足先前的标准，则每月继续注射直到满足这些标准。 届时，除非有复发性 CNV 的证据，否则不会进行进一步的注射。

在基线时没有以经典 CNV 为主但在研究中转化为以经典 CNV 为主的入选受试者将接受维替泊芬光动力疗法 (PDT)。 如果患者接受 PDT，那次就诊时不会注射雷珠单抗，并且至少 1 个月内不会进行下一次雷珠单抗注射。 患者将继续参与研究，并在需要时每隔 3 个月接受额外的 PDT。 PDT 和随后的雷珠单抗注射之间至少间隔 1 个月。

需要满足以下标准才能恢复注射。 通过 OCT 或荧光血管造影确定的 CNV 渗漏证据，或新发黄斑出血，或新发经典 CNV，或中央黄斑厚度增加 ≥ 100，需要有视力丧失≥ 5 个字母的证据微米。

只有一只眼睛会被选为“研究眼”。 只有研究眼将接受雷珠单抗的玻璃体内注射。

在整个研究过程中，受试者将安排每月访问一次，以评估安全性和有效性。 受试者将在第 0 天接受注射医师的第一次雷珠单抗注射治疗，并将在前 3 次研究治疗后的第 1、2、4、7 和 14 天通过 OCT 进行视网膜分析。 在随后的访问中（每月 [30±7 天]），在可能的再治疗之前，评估医师将对受试者进行安全评估。 几个月后，现场人员将在每次研究治疗后 2 天（±1 天）联系 3 名受试者，以获取有关视力下降、眼痛、异常发红或任何其他新眼部症状的报告；还将询问受试者是否服用了规定的自行注射后抗菌剂。 在最初的 3 个月内，这些问题将在他们返回诊所时被问到。 每 3 个月，受试者将接受荧光血管造影和彩色眼底照相。 受试者将在第 24 个月进行最后一次安全访问。

将在基线和第 3、6、12、18 和 24 个月时进行眼底照相和荧光血管造影。 当决定停止注射（如果持续超过第 3 个月）或由于视力下降和 CNV 渗漏的可能证据而恢复时，将在就诊时进行额外的荧光素血管造影术。光学相干断层扫描将在基线和前 3 次注射中的每一次注射后的第 1、2、4、7、14 天进行。 由于初步数据表明 OCT 成像可以检测复发性 CNV 的最早表现，一旦停止注射，所有患者将在每月随访时使用每月眼科检查、ETDRS 视力测量和 OCT 成像进行监测，直至第 24 个月.