Prospectieve OCT-studie met Lucentis voor neovasculaire AMD (PrONTO-studie)

Dit is een fase II, open-label studie van intravitreaal toegediende ranibizumab (LucentisTM). Ranibizumab is een anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) antilichaamfragment. Ongeveer 40 proefpersonen met primaire of recidiverende subfoveale choroïdale neovascularisatie (CNV) secundair aan leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) zullen worden ingeschreven. De opgenomen laesies zijn minimaal klassieke of occulte (voornamelijk occulte) laesies of overwegend klassieke CNV, als de patiënt eerder PDT heeft ondergaan (niet meer dan 3 behandelingen). Het onderzoek vindt plaats op één onderzoekslocatie.

Na het lezen van de geïnformeerde toestemming en het beantwoorden van al hun vragen door de onderzoeker en de coördinator, ondertekenen de proefpersonen de geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan een screeningperiode die tot 28 dagen kan duren om te bepalen of ze in aanmerking komen. Fluoresceïne-angiogrammen (FA) zullen worden gebruikt om de CNV-classificatie voor studiegeschiktheid te bepalen. Bovendien zal optische coherentietomografie (OCT) informatie verschaffen over de dikte van het netvlies, subretinale vloeistof en subretinale pigmentepitheelvloeistof om in aanmerking te komen voor onderzoek. Fluoresceïne-angiogrammen en OCT zullen worden geëvalueerd door het Bascom Palmer Reading Center. OCT-beelden zullen voornamelijk worden geëvalueerd met behulp van de standaard Zeiss Stratus OCT-software (Vers. 3) om de geschiktheid van het onderzoek en de dikte van het netvlies te bepalen. Eigen software-algoritmen in ontwikkeling en nog niet gevalideerd door de FDA kunnen worden gebruikt voor toekomstige data-analyse, maar zullen niet worden opgenomen in de initiële data-analyse. De angiografische kenmerken die deelname mogelijk maken, omvatten bewijs van CNV met subfoveale betrokkenheid van de laesie. De OCT-kenmerken die deelname mogelijk maken, zijn onder meer een dikte van het netvlies (macula-oedeem) ≥300 micron, subretinale vloeistof met een dikte van ≥100 micron of een loslating van het retinale pigmentepitheel met een dikte van ≥100 micron. ETDRS-gezichtsscherptemetingen moeten tussen 20/40 en 20/400 liggen.

Alle proefpersonen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen een dosis ranibizumab van 500 microgram bij aanvang en daarna om de 30 dagen gedurende de eerste twee maanden. Voorafgaand aan de injectie worden ETDRS-gezichtsscherptetests en OCT-metingen uitgevoerd. Na elk van de eerste 3 injecties (basislijn, maand 1 en maand 2) komen patiënten terug op dag 1, 2, 4, 7 en 14 na de injectie. Bij die bezoeken worden OCT-metingen uitgevoerd. ETDRS-gezichtsscherptemetingen worden uitgevoerd op elke injectiedag en op dag #14 na injectie. Bij het vervolgonderzoek van maand 3 en daarna, als het gezichtsvermogen stabiel of verbeterd is (stabiele gezichtsscherptescore = ± 4 letters; verbeterde gezichtsscherptescore ≥ 5 letters) ten opzichte van het vorige bezoek, en er is geen bewijs van lekkage van CNV zoals bepaald door fluoresceïne-angiografie en OCT, dan wordt er geen injectie uitgevoerd. Als niet aan de voorgaande criteria wordt voldaan, worden de injecties maandelijks voortgezet totdat aan deze criteria is voldaan. Op dat moment worden er geen injecties meer gegeven totdat er aanwijzingen zijn voor recidiverende CNV.

Ingeschreven proefpersonen die bij aanvang geen overwegend klassieke CNV hadden, maar tijdens het onderzoek naar overwegend klassieke CNV zijn overgegaan, krijgen veteporfin fotodynamische therapie (PDT) aangeboden. Als een patiënt PDT krijgt, zal er bij dat bezoek geen injectie met ranibizumab worden gegeven en zal de volgende injectie met ranibizumab gedurende ten minste 1 maand niet worden toegediend. Patiënten zullen doorgaan met het onderzoek en indien nodig aanvullende PDT krijgen met tussenpozen van 3 maanden. Er zal altijd een periode van minimaal 1 maand zitten tussen PDT en de daaropvolgende ranibizumab-injectie.

Aan de volgende criteria moet worden voldaan om de injecties te hervatten. Er moet bewijs zijn van verlies van gezichtsvermogen ≥ 5 letters geassocieerd met bewijs van lekkage van CNV zoals bepaald door OCT of fluoresceïne-angiografie, of een nieuwe maculaire bloeding, of nieuwe klassieke CNV, of een toename van de centrale maculaire dikte ≥ 100 micron.

Er wordt slechts één oog gekozen als het "studieoog". Alleen het onderzoeksoog krijgt intravitreale injecties met ranibizumab.

De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek maandelijkse bezoeken krijgen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren. Proefpersonen krijgen de eerste behandeling met een ranibizumab-injectie door de injecterende arts op dag 0 en ondergaan retina-analyse door OCT op dag 1, 2, 4, 7 en 14 na de eerste 3 onderzoeksbehandelingen. Bij volgende bezoeken (elke maand [30 ± 7 dagen]) zal de proefpersoon voorafgaand aan een mogelijke herbehandeling een veiligheidsevaluatie ondergaan door de beoordelende arts. Na maanden zal het locatiepersoneel 2 dagen (±1 dag) na elke onderzoeksbehandeling contact opnemen met 3 proefpersonen om meldingen op te wekken van een verminderd gezichtsvermogen, oogpijn, ongebruikelijke roodheid of andere nieuwe oculaire symptomen; proefpersonen zal ook worden gevraagd of ze de voorgeschreven zelf-toegediende post-injectie antimicrobiële middelen hebben ingenomen. Tijdens de eerste 3 maanden worden deze vragen gesteld wanneer ze terugkeren naar de kliniek. Elke 3 maanden ondergaan proefpersonen fluoresceïne-angiografie en kleurenfundusfotografie. Proefpersonen krijgen een laatste veiligheidsbezoek in maand 24.

Fundusfotografie en fluoresceïne-angiografie worden uitgevoerd bij baseline en in maand 3, 6, 12, 18 en 24. Aanvullende fluoresceïne-angiografie zal worden uitgevoerd bij bezoeken wanneer wordt besloten dat injecties moeten worden stopgezet (indien voortgezet na maand-3) of moeten worden hervat vanwege verminderd gezichtsvermogen en mogelijk bewijs van lekkage van CNV. Optische coherentietomografie zal worden uitgevoerd bij baseline en op dag 1, 2, 4, 7, 14 na elk van de eerste 3 injecties. Aangezien voorlopige gegevens suggereren dat OCT-beeldvorming de vroegste manifestaties van recidiverende CNV kan detecteren, zullen alle patiënten worden gecontroleerd zodra de injecties zijn gestopt met behulp van maandelijkse oogheelkundige onderzoeken, ETDRS-gezichtsscherptemetingen en OCT-beeldvorming bij elk maandelijks vervolgbezoek tot maand 24 .