Prospektivní studie OCT s Lucentisem pro neovaskulární AMD (studie PrONTO)

Toto je otevřená studie fáze II intravitreálně podávaného ranibizumabu (LucentisTM). Ranibizumab je fragment protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF). Bude zařazeno přibližně 40 subjektů s primární nebo rekurentní subfoveální choroidální neovaskularizací (CNV) sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci (AMD). Zahrnuté typy lézí budou minimálně klasické nebo okultní (převážně okultní) léze nebo převážně klasické CNV, pokud pacient podstoupil předchozí PDT (ne více než 3 ošetření). Studie bude provedena na jednom místě studie.

Po přečtení informovaného souhlasu a po zodpovězení všech jejich otázek zkoušejícím a koordinátorem subjekty podepíší informovaný souhlas před účastí ve screeningovém období, které může trvat až 28 dní k určení způsobilosti. Fluoresceinové angiogramy (FA) budou použity ke stanovení klasifikace CNV pro způsobilost ke studii. Navíc optická koherentní tomografie (OCT) poskytne informace o tloušťce sítnice, subretinální tekutině a tekutině subretinálního pigmentového epitelu pro způsobilost ke studiu. Fluoresceinové angiogramy a OCT vyhodnotí Bascom Palmer Reading Center. OCT snímky budou vyhodnocovány především pomocí standardního softwaru Zeiss Stratus OCT (Vers. 3) ke stanovení způsobilosti ke studii a tloušťky sítnice. Pro budoucí analýzu dat mohou být použity proprietární softwarové algoritmy ve vývoji, které ještě nebyly ověřeny FDA, ale nebudou zahrnuty do počáteční analýzy dat. Angiografické znaky, které umožní účast, budou zahrnovat důkaz CNV se subfoveálním postižením léze. Vlastnosti OCT, které umožní účast, budou zahrnovat tloušťku sítnice (makulární edém) ≥ 300 mikronů, tloušťku subretinální tekutiny ≥ 100 mikronů nebo odchlípení retinálního pigmentového epitelu ≥ 100 mikronů. Měření zrakové ostrosti ETDRS musí být mezi 20/40 a 20/400.

Všichni způsobilí jedinci dostanou dávku ranibizumabu 500 mikrogramů na začátku léčby a poté každých 30 dní po dobu prvních dvou měsíců. Před injekcí bude provedeno ETDRS vyšetření zrakové ostrosti a OCT měření. Po každé z prvních 3 injekcí (výchozí, 1. měsíc a 2. měsíc) se pacienti vrátí 1., 2., 4., 7. a 14. den po injekci. Při těchto návštěvách budou provedena OCT měření. Měření zrakové ostrosti ETDRS se bude provádět každý den injekce a den po injekci č. 14. Při kontrolním vyšetření ve 3. měsíci a poté, pokud je vidění stabilní nebo se zlepšilo (stabilní skóre zrakové ostrosti= ±4 písmena; zlepšené skóre zrakové ostrosti ≥ 5 písmen) z předchozí návštěvy a neexistuje žádný důkaz úniku z CNV stanovená fluoresceinovou angiografií a OCT, pak nebude provedena žádná injekce. Pokud nejsou splněna předchozí kritéria, injekce pokračují měsíčně, dokud nejsou tato kritéria splněna. V tomto okamžiku nebudou podávány žádné další injekce, dokud nebude prokázána recidivující CNV.

Zapsaným subjektům, které na začátku neměly převážně klasickou CNV, ale přešly v rámci studie na převážně klasickou CNV, bude nabídnuta fotodynamická terapie veteporfinem (PDT). Pokud pacient dostane PDT, nebude mu při této návštěvě podána žádná injekce ranibizumabu a další injekce ranibizumabu nebude provedena po dobu alespoň 1 měsíce. Pacienti budou pokračovat ve studii a v případě potřeby dostanou další PDT v 3měsíčních intervalech. Mezi PDT a následnou injekcí ranibizumabu bude vždy alespoň 1měsíční odstup.

Pro obnovení injekcí bude nutné splnit následující kritéria. Bude zapotřebí důkaz ztráty zraku ≥ 5 písmen spojených s důkazem úniku z CNV, jak bylo stanoveno pomocí OCT nebo fluoresceinové angiografie, nebo nově vzniklého makulárního krvácení nebo nového nástupu klasické CNV nebo zvýšení centrální makulární tloušťky ≥ 100 mikronů.

Jako "studijní oko" bude vybráno pouze jedno oko. Intravitreální injekce ranibizumabu dostane pouze oko studie.

Subjekty budou mít během studie naplánované měsíční návštěvy pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Subjekty podstoupí první léčbu injekcí ranibizumabu injekčním lékařem v den 0 a podstoupí analýzu sítnice pomocí OCT ve dnech 1, 2, 4, 7 a 14 po prvních 3 studiích léčby. Při následných návštěvách (každý měsíc [30±7 dní]) bude mít subjekt hodnocení bezpečnosti před případným přeléčením hodnotícím lékařem. Po měsících budou 3 jedinci kontaktováni personálem místa 2 dny (±1 den) po každé studijní léčbě, aby vyvolali zprávy o jakémkoli snížení vidění, bolesti oka, neobvyklém zarudnutí nebo jakýchkoli jiných nových očních symptomech; subjekty budou také dotázány, zda užily předepsaná samoaplikovaná postinjekční antimikrobiální látky. Během prvních 3 měsíců budou tyto otázky položeny, když se vrátí na kliniku. Každé 3 měsíce budou subjekty podstupovat fluoresceinovou angiografii a barevnou fotografii pozadí. Subjekty budou mít poslední bezpečnostní návštěvu 24. měsíce.

Focení očního pozadí a fluoresceinová angiografie budou prováděny na začátku a ve 3., 6., 12., 18. a 24. měsíci. Dodatečná fluoresceinová angiografie bude provedena při návštěvách, kdy se rozhodne, že injekce by měly být zastaveny (pokud pokračovaly po 3. měsíci) nebo by měly být obnoveny kvůli zhoršenému vidění a možnému prosakování z CNV. Optická koherentní tomografie bude provedena na začátku a ve dnech 1, 2, 4, 7, 14 po každé z prvních 3 injekcí. Vzhledem k tomu, že předběžné údaje naznačují, že zobrazení OCT může detekovat nejčasnější projevy rekurentní CNV, budou všichni pacienti po ukončení injekcí sledováni pomocí měsíčních oftalmologických vyšetření, měření zrakové ostrosti ETDRS a zobrazení OCT při každé měsíční následné návštěvě až do 24. měsíce .