Prospektiv OCT-undersøgelse med Lucentis til neovaskulær AMD (Pronto-undersøgelse)

Dette er et fase II, åbent studie med intravitrealt administreret ranibizumab (LucentisTM). Ranibizumab er et anti-vaskulært endothelial vækstfaktor (VEGF) antistoffragment. Ca. 40 forsøgspersoner med primær eller tilbagevendende subfoveal choroidal neovaskularisering (CNV) sekundær til aldersrelateret makuladegeneration (AMD) vil blive tilmeldt. De inkluderede læsionstyper vil være minimalt klassiske eller okkulte (overvejende okkulte) læsioner eller overvejende klassiske CNV, hvis patienten havde modtaget tidligere PDT (ikke mere end 3 behandlinger). Undersøgelsen vil blive udført på ét undersøgelsessted.

Efter at have læst det informerede samtykke og fået besvaret alle deres spørgsmål af efterforskeren og koordinatoren, vil forsøgspersonerne underskrive det informerede samtykke forud for deltagelse i en screeningsperiode, der kan vare op til 28 dage for at fastslå berettigelse. Fluorescein-angiogrammer (FA) vil blive brugt til at bestemme CNV-klassificering for undersøgelsesberettigelse. Derudover vil optisk kohærenstomografi (OCT) give information om nethindens tykkelse, subretinal væske og subretinal pigmentepitelvæske til undersøgelsesberettigelse. Fluorescein-angiogrammer og OCT vil blive evalueret af Bascom Palmer Reading Center. OCT-billeder vil primært blive evalueret ved hjælp af standard Zeiss Stratus OCT-software (Vers. 3) for at bestemme studieberettigelse og nethindetykkelse. Proprietære softwarealgoritmer under udvikling og endnu ikke valideret af FDA kan blive brugt til fremtidig dataanalyse, men vil ikke blive inkluderet i den indledende dataanalyse. De angiografiske træk, der vil tillade deltagelse, vil omfatte bevis for CNV med subfoveal involvering af læsionen. OCT-funktionerne, der vil tillade deltagelse, vil omfatte retinal tykkelse (makulaødem) ≥300 mikron, subretinal væske ≥100 mikron i tykkelse eller en løsrivelse af retinalt pigmentepitel ≥100 mikron i tykkelse. ETDRS synsstyrkemålinger skal være mellem 20/40 og 20/400.

Alle kvalificerede forsøgspersoner vil modtage en ranibizumab-dosis på 500 mikrogram ved baseline og hver 30. dag derefter i de første to måneder. ETDRS synsstyrketest og OCT-målinger vil blive udført før injektion. Efter hver af de første 3 injektioner (baseline, måned-1 og måned-2), vil patienterne vende tilbage på dag 1, 2, 4, 7 og 14 efter injektion. OCT-målinger vil blive udført ved disse besøg. ETDRS synsstyrkemålinger vil blive udført på hver injektionsdag og på post-injektionsdag #14. Ved måned-3 opfølgningsundersøgelse og derefter, hvis synet er stabilt eller forbedret (stabil synsstyrke-score = ±4 bogstaver; forbedret synsstyrke-score ≥ 5 bogstaver) fra det forrige besøg, og der ikke er tegn på lækage fra CNV som bestemt ved fluoresceinangiografi og OCT, så udføres ingen injektion. Hvis de tidligere kriterier ikke er opfyldt, fortsættes injektionerne månedligt, indtil disse kriterier er opfyldt. På det tidspunkt vil der ikke blive givet yderligere injektioner, før der er tegn på tilbagevendende CNV.

Tilmeldte forsøgspersoner, som ikke havde overvejende klassisk CNV ved baseline, men konverterede til overvejende klassisk CNV i undersøgelsen, vil blive tilbudt veteporfin fotodynamisk terapi (PDT). Hvis en patient får PDT, vil der ikke være nogen injektion af ranibizumab ved det besøg, og den næste injektion af ranibizumab vil ikke blive udført i mindst 1 måned. Patienterne vil fortsætte i undersøgelsen og modtage yderligere PDT med 3 måneders mellemrum, hvis det er nødvendigt. Der vil altid være mindst 1 måneds adskillelse mellem PDT og den efterfølgende ranibizumab-injektion.

Følgende kriterier skal være opfyldt for at genoptage injektioner. Der skal være tegn på synstab ≥ 5 bogstaver forbundet med tegn på lækage fra CNV som bestemt ved OCT eller fluorescein angiografi, eller en nyopstået makulær blødning eller nyopstået klassisk CNV eller en stigning i central makulær tykkelse ≥ 100 mikron.

Kun ét øje vil blive valgt som "studieøje". Kun undersøgelsesøjet vil modtage intravitreale injektioner af ranibizumab.

Forsøgspersonerne vil have planlagte månedlige besøg gennem hele undersøgelsen til evaluering af sikkerhed og effekt. Forsøgspersonerne vil få den første behandling af en ranibizumab-injektion af den injicerende læge på dag 0 og vil gennemgå nethindeanalyse ved OCT på dag 1, 2, 4, 7 og 14 efter de første 3 undersøgelsesbehandlinger. Ved efterfølgende besøg (hver måned [30±7 dage]) vil forsøgspersonen få en sikkerhedsevaluering af den vurderende læge forud for eventuel genbehandling. Efter måneder vil 3 forsøgspersoner blive kontaktet af stedets personale 2 dage (±1 dag) efter hver undersøgelsesbehandling for at fremkalde rapporter om ethvert fald i synet, øjensmerter, usædvanlig rødme eller andre nye øjensymptomer; forsøgspersoner vil også blive spurgt, om de har taget de ordinerede selvadministrerede antimikrobielle lægemidler efter injektion. I løbet af de første 3 måneder vil disse spørgsmål blive stillet, når de vender tilbage til klinikken. Hver 3. måned vil forsøgspersonerne gennemgå fluoresceinangiografi og farvefundusfotografering. Forsøgspersonerne vil have et sidste sikkerhedsbesøg den 24. måned.

Fundusfotografering og fluoresceinangiografi vil blive udført ved baseline og ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder. Yderligere fluorescein-angiografi vil blive udført ved besøg, når det besluttes, at injektioner skal stoppes (hvis de fortsættes efter måned-3) eller genoptages på grund af nedsat syn og mulige tegn på lækage fra CNV. Optisk kohærenstomografi vil blive udført ved baseline og på dag 1, 2, 4, 7, 14 efter hver af de første 3 injektioner. Da foreløbige data tyder på, at OCT-billeddannelse kan detektere de tidligste manifestationer af tilbagevendende CNV, vil alle patienter blive overvåget, når injektionerne er stoppet ved hjælp af månedlige oftalmologiske undersøgelser, ETDRS-visusmålinger og OCT-billeddannelse ved hvert månedligt opfølgningsbesøg op til måned 24. .