Tuleva MMA-tutkimus Lucentiksella uudissuonitaudin AMD:lle (ProNTO-tutkimus)

Tämä on vaiheen II avoin tutkimus lasiaisensisäisesti annettavasta ranibitsumabista (LucentisTM). Ranibitsumabi on antivaskulaarinen endoteliaalinen kasvutekijä (VEGF) vasta-ainefragmentti. Mukaan otetaan noin 40 potilasta, joilla on primaarinen tai toistuva subfoveaalinen suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) seurauksena. Mukana olevat leesiotyypit ovat minimaalisesti klassisia tai okkulttisia (pääasiassa okkulttisia) leesioita tai pääasiassa klassisia CNV-leesioita, jos potilas oli saanut aiemmin PDT:n (enintään 3 hoitoa). Tutkimus tehdään yhdessä tutkimuspaikassa.

Luettuaan tietoisen suostumuksen ja saatuaan tutkijan ja koordinaattorin vastauksen kaikkiin kysymyksiinsä koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen osallistumista seulontajaksoon, joka voi kestää jopa 28 päivää kelpoisuuden määrittämiseksi. Fluoreseiiniangiogrammeja (FA) käytetään CNV-luokituksen määrittämiseen tutkimuskelpoisuuden kannalta. Lisäksi optinen koherenssitomografia (OCT) antaa tietoa verkkokalvon paksuudesta, verkkokalvon alanesteestä ja verkkokalvon alaisesta pigmenttiepiteelin nesteestä tutkimuskelpoisuutta varten. Fluoreseiiniangiogrammit ja OCT arvioi Bascom Palmer Reading Center. OCT-kuvat arvioidaan ensisijaisesti käyttämällä Zeiss Stratus OCT -standardiohjelmistoa (Vers. 3) määrittää tutkimuskelpoisuus ja verkkokalvon paksuus. Kehitettävissä olevia ohjelmistoalgoritmeja, joita FDA ei ole vielä vahvistanut, voidaan käyttää tulevassa data-analyysissä, mutta niitä ei sisällytetä alkuperäiseen data-analyysiin. Angiografiset ominaisuudet, jotka mahdollistavat osallistumisen, sisältävät todisteita CNV:stä ja vaurion subfoveaalisesta osallisuudesta. OCT-ominaisuuksia, jotka sallivat osallistumisen, ovat verkkokalvon paksuus (makulaarinen turvotus) ≥300 mikronia, verkkokalvon alainen neste, jonka paksuus on ≥100 mikronia, tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen, jonka paksuus on ≥100 mikronia. ETDRS-näöntarkkuusmittausten on oltava välillä 20/40–20/400.

Kaikki kelvolliset koehenkilöt saavat 500 mikrogramman ranibitsumabiannoksen lähtötilanteessa ja sen jälkeen 30 päivän välein kahden ensimmäisen kuukauden ajan. ETDRS-näöntarkkuustesti ja OCT-mittaukset suoritetaan ennen injektiota. Jokaisen kolmen ensimmäisen injektion jälkeen (perustilanne, kuukausi-1 ja kuukausi-2) potilaat tulevat takaisin injektion jälkeisinä päivinä 1, 2, 4, 7 ja 14. MMA-mittaukset tehdään näillä käynneillä. ETDRS-näöntarkkuusmittaukset suoritetaan jokaisena injektiopäivänä ja injektion jälkeisenä päivänä #14. Kuukauden 3 seurantatutkimuksessa ja sen jälkeen, jos näkö on vakaa tai parantunut (vakaa näöntarkkuuspisteet = ±4 kirjainta; parantunut näöntarkkuuspistemäärä ≥ 5 kirjainta) edellisestä käynnistä, eikä ole näyttöä vuodosta CNV määritettynä fluoreseiiniangiografialla ja OCT:llä, injektiota ei tehdä. Jos edelliset kriteerit eivät täyty, injektiota jatketaan kuukausittain, kunnes nämä kriteerit täyttyvät. Siinä vaiheessa uusia injektioita ei anneta ennen kuin on todisteita toistuvasta CNV:stä.

Tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille, joilla ei ollut pääasiallisesti klassista CNV:tä ​​lähtötilanteessa, mutta jotka muunnettiin tutkimuksessa pääasiassa klassiseen CNV:hen, tarjotaan fotodynaamista veteporfiinihoitoa (PDT). Jos potilas saa PDT:tä, ranibitsumabi-injektiota ei anneta kyseisellä käynnillä, eikä seuraavaa ranibitsumabiinjektiota anneta ainakaan kuukauteen. Potilaat jatkavat tutkimusta ja saavat tarvittaessa lisää PDT:tä 3 kuukauden välein. PDT:n ja sitä seuraavan ranibitsumabi-injektion välillä on aina vähintään 1 kuukauden tauko.

Seuraavat kriteerit on täytettävä, jotta injektiot voidaan jatkaa. On oltava näyttöä näön heikkenemisestä ≥ 5 kirjaimesta, joka liittyy näyttöön CNV:stä vuotamisesta, kuten on määritetty OCT:llä tai fluoreseiiniangiografialla, tai äskettäin alkavasta silmänpohjan verenvuodosta tai uudesta klassisesta CNV:stä tai keskimakulan paksuuden suurenemisesta ≥ 100 mikronia.

Vain yksi silmä valitaan "tutkimussilmäksi". Vain tutkimussilmä saa lasiaisensisäisiä ranibitsumabi-injektioita.

Koehenkilöillä on koko tutkimuksen ajan kuukausittaisia ​​käyntejä turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. Koehenkilöt saavat ensimmäisen ranibitsumabi-injektion pistoksen antaneen lääkärin toimesta päivänä 0, ja heille tehdään verkkokalvoanalyysi OCT:lla päivinä 1, 2, 4, 7 ja 14 kolmen ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen. Myöhemmillä käynneillä (joka kuukausi [30±7 päivää]) arvioiva lääkäri tekee koehenkilön turvallisuusarvioinnin ennen mahdollista uusintahoitoa. Kuukausien kuluttua paikan päällä oleva henkilökunta ottaa yhteyttä kolmeen koehenkilöön 2 päivää (±1 päivä) kunkin tutkimushoidon jälkeen saadakseen aikaan raportteja näön heikkenemisestä, silmäkipusta, epätavallisesta punoituksesta tai muista uusista silmäoireista; koehenkilöiltä kysytään myös, ovatko he ottaneet määrättyjä itseannosteltuja injektion jälkeisiä mikrobilääkkeitä. Kolmen ensimmäisen kuukauden aikana nämä kysymykset kysytään, kun he palaavat klinikalle. Kolmen kuukauden välein koehenkilöille tehdään fluoreseiiniangiografia ja värillinen silmänpohjakuvaus. Koehenkilöillä on viimeinen turvallisuuskäynti 24. kuukaudessa.

Silmänpohjakuvaus ja fluoreseiiniangiografia tehdään lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6, 12, 18 ja 24. Ylimääräinen fluoreseiiniangiografia suoritetaan käynneillä, kun päätetään, että injektiot on lopetettava (jos injektiot jatketaan 3. kuukauden jälkeen) tai niitä jatketaan näön heikkenemisen ja mahdollisen CNV-vuotojen vuoksi. Optinen koherenssitomografia tehdään lähtötilanteessa ja päivinä 1, 2, 4, 7 ja 14 kunkin kolmen ensimmäisen injektion jälkeen. Koska alustavat tiedot viittaavat siihen, että OCT-kuvauksella voidaan havaita toistuvan CNV:n varhaisimmat ilmenemismuodot, kaikkia potilaita seurataan injektioiden lopettamisen jälkeen käyttämällä kuukausittaisia ​​oftalmologisia tutkimuksia, ETDRS-näöntarkkuusmittauksia ja OCT-kuvausta jokaisella kuukausittaisella seurantakäynnillä 24. kuukauteen saakka. .