Estudo Prospectivo de OCT com Lucentis para AMD Neovascular (Estudo PrONTO)

Este é um estudo aberto de Fase II de ranibizumabe (LucentisTM) administrado por via intravítrea. Ranibizumabe é um fragmento de anticorpo antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Aproximadamente 40 indivíduos com neovascularização coroidal subfoveal primária ou recorrente (CNV) secundária à degeneração macular relacionada à idade (DMRI) serão inscritos. Os tipos de lesão incluídos serão lesões minimamente clássicas ou ocultas (predominantemente ocultas) ou CNV predominantemente clássica, se o paciente tiver recebido PDT anterior (não mais que 3 tratamentos). O estudo será conduzido em um local de estudo.

Depois de ler o consentimento informado e ter todas as suas perguntas respondidas pelo investigador e pelo coordenador, os sujeitos assinarão o consentimento informado antes da participação em um período de triagem que pode durar até 28 dias para determinar a elegibilidade. Os angiogramas de fluoresceína (FA) serão usados ​​para determinar a classificação CNV para elegibilidade do estudo. Além disso, a tomografia de coerência óptica (OCT) fornecerá informações sobre a espessura da retina, fluido sub-retiniano e fluido do epitélio pigmentar sub-retiniano para elegibilidade do estudo. Os angiogramas de fluoresceína e OCT serão avaliados pelo Bascom Palmer Reading Center. As imagens OCT serão avaliadas principalmente usando o software padrão Zeiss Stratus OCT (Vers. 3) para determinar a elegibilidade do estudo e a espessura da retina. Algoritmos de software proprietário em desenvolvimento e ainda não validados pelo FDA podem ser usados ​​para análise futura de dados, mas não serão incluídos na análise inicial de dados. As características angiográficas que permitirão a participação incluirão evidências de CNV com envolvimento subfoveal da lesão. As características da OCT que permitirão a participação incluirão espessura da retina (edema macular) ≥300 mícrons, fluido sub-retiniano ≥100 mícrons de espessura ou descolamento do epitélio pigmentar da retina ≥100 mícrons de espessura. As medições de acuidade visual ETDRS devem estar entre 20/40 e 20/400.

Todos os indivíduos elegíveis receberão uma dose de ranibizumabe de 500 microgramas no início do estudo e a cada 30 dias durante os primeiros dois meses. Testes de acuidade visual ETDRS e medições de OCT serão realizados antes da injeção. Após cada uma das 3 primeiras injeções (baseline, Mês-1 e Mês-2), os pacientes retornarão nos dias pós-injeção 1, 2, 4, 7 e 14. Medições de OCT serão realizadas nessas visitas. As medições de acuidade visual ETDRS serão realizadas em cada dia de injeção e no dia 14 pós-injeção. No exame de acompanhamento do Mês 3 e posteriormente, se a visão estiver estável ou melhorada (pontuação de acuidade visual estável = ±4 letras; pontuação de acuidade visual melhorada ≥ 5 letras) da visita anterior e não houver evidência de vazamento de CNV conforme determinado por angiografia de fluoresceína e OCT, então nenhuma injeção será realizada. Se os critérios anteriores não forem atendidos, as injeções continuam mensalmente até que esses critérios sejam atendidos. Nesse ponto, nenhuma outra injeção será administrada até que haja evidência de CNV recorrente.

Os indivíduos inscritos, que não tinham CNV predominantemente clássica no início do estudo, mas convertidos para CNV predominantemente clássica no estudo, receberão terapia fotodinâmica (PDT) com veteporfina. Se um paciente receber PDT, não haverá injeção de ranibizumabe nessa visita e a próxima injeção de ranibizumabe não será realizada por pelo menos 1 mês. Os pacientes continuarão no estudo e receberão PDT adicional em intervalos de 3 meses, se necessário. Haverá sempre uma separação de pelo menos 1 mês entre a TFD e a injeção subsequente de ranibizumabe.

Os seguintes critérios deverão ser cumpridos para retomar as injeções. Será necessário haver evidência de perda de visão ≥ 5 letras associada à evidência de vazamento de CNV conforme determinado por OCT ou angiografia de fluoresceína, ou um novo início de hemorragia macular, ou um novo início de CNV clássico, ou um aumento na espessura macular central ≥ 100 mícrons.

Apenas um olho será escolhido como o "olho de estudo". Apenas o olho do estudo receberá injeções intravítreas de ranibizumabe.

Os indivíduos terão visitas mensais agendadas ao longo do estudo para a avaliação da segurança e eficácia. Os indivíduos terão o primeiro tratamento de uma injeção de ranibizumabe pelo médico responsável pela injeção no Dia 0 e serão submetidos à análise da retina por OCT nos Dias 1, 2, 4, 7 e 14 após os primeiros 3 tratamentos do estudo. Nas visitas subsequentes (todos os meses [30±7 dias]), o sujeito terá uma avaliação de segurança pelo médico avaliador antes de um possível retratamento. Após meses, 3 indivíduos serão contatados pelo pessoal do centro 2 dias (±1 dia) após cada tratamento do estudo para obter relatórios de qualquer diminuição na visão, dor ocular, vermelhidão incomum ou qualquer outro novo sintoma ocular; os indivíduos também serão questionados se eles tomaram os antimicrobianos pós-injeção auto-administrados prescritos. Durante os primeiros 3 meses, essas perguntas serão feitas quando eles retornarem à clínica. A cada 3 meses, os indivíduos serão submetidos a angiografia com fluoresceína e fotografia colorida do fundo de olho. Os indivíduos terão uma visita de segurança final no Mês 24.

A fotografia do fundo de olho e a angiografia com fluoresceína serão realizadas no início e nos meses 3, 6, 12, 18 e 24. A angiografia de fluoresceína adicional será realizada nas visitas quando for decidido que as injeções devem ser interrompidas (se continuadas após o mês 3) ou retomadas devido à diminuição da visão e possível evidência de vazamento de CNV. A tomografia de coerência óptica será realizada no início e nos dias 1, 2, 4, 7, 14 após cada uma das 3 primeiras injeções. Como os dados preliminares sugerem que a imagem de OCT pode detectar as primeiras manifestações de CNV recorrente, todos os pacientes serão monitorados assim que as injeções forem interrompidas usando exames oftalmológicos mensais, medições de acuidade visual ETDRS e imagens de OCT em cada visita mensal de acompanhamento até o mês 24 .