Проспективное исследование ОКТ с использованием Луцентиса для лечения неоваскулярной ВМД (исследование PrONTO)

Это открытое исследование фазы II ранибизумаба, вводимого в стекловидное тело (LucentisTM). Ранибизумаб представляет собой фрагмент антитела против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). В исследование будет включено около 40 человек с первичной или рецидивирующей субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (CNV), вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна (AMD). Включенные типы поражений будут минимально классическими или скрытыми (преимущественно скрытыми) поражениями или преимущественно классическими CNV, если пациент ранее получил ФДТ (не более 3 процедур). Исследование будет проводиться на одном исследовательском участке.

После прочтения информированного согласия и получения ответов на все свои вопросы от исследователя и координатора субъекты подписывают информированное согласие до участия в периоде скрининга, который может длиться до 28 дней для определения приемлемости. Флуоресцентные ангиограммы (FA) будут использоваться для определения классификации CNV для участия в исследовании. Кроме того, оптическая когерентная томография (ОКТ) предоставит информацию о толщине сетчатки, субретинальной жидкости и субретинальной жидкости пигментного эпителия для включения в исследование. Флуоресцентные ангиограммы и ОКТ будут оцениваться Центром чтения Bascom Palmer. Изображения ОКТ будут оцениваться в первую очередь с использованием стандартного программного обеспечения Zeiss Stratus OCT (Vers. 3) для определения приемлемости исследования и толщины сетчатки. Алгоритмы запатентованного программного обеспечения, находящиеся в разработке и еще не утвержденные FDA, могут использоваться для будущего анализа данных, но не будут включены в первоначальный анализ данных. Ангиографические особенности, которые позволят участвовать, будут включать признаки CNV с субфовеальным вовлечением поражения. Особенности ОКТ, которые позволят принять участие, включают толщину сетчатки (макулярный отек) ≥300 микрон, субретинальную жидкость толщиной ≥100 микрон или отслойку пигментного эпителия сетчатки толщиной ≥100 микрон. Измерения остроты зрения ETDRS должны быть между 20/40 и 20/400.

Все подходящие субъекты будут получать ранибизумаб в дозе 500 мкг в начале исследования и затем каждые 30 дней в течение первых двух месяцев. Перед инъекцией будут выполняться тесты остроты зрения ETDRS и измерения ОКТ. После каждой из первых 3 инъекций (исходный уровень, Месяц 1 и Месяц 2) пациенты будут возвращаться в 1, 2, 4, 7 и 14 дни после инъекции. Во время этих посещений будут проводиться измерения ОКТ. Измерения остроты зрения ETDRS будут выполняться в каждый день инъекции и в день № 14 после инъекции. На контрольном осмотре через 3 месяца и после него, если зрение стабильно или улучшилось (стабильная оценка остроты зрения = ±4 буквы; улучшенная оценка остроты зрения ≥ 5 букв) по сравнению с предыдущим визитом и нет признаков утечки из CNV, как определено с помощью флуоресцентной ангиографии и ОКТ, в этом случае инъекции выполняться не будут. Если предыдущие критерии не соблюдены, то инъекции продолжают ежемесячно до тех пор, пока эти критерии не будут выполнены. В этот момент дальнейшие инъекции не будут проводиться до тех пор, пока не появятся признаки рецидива CNV.

Зарегистрированным субъектам, у которых не было преимущественно классического CNV на исходном уровне, но у которых в ходе исследования преобладал классический CNV, будет предложена фотодинамическая терапия (ФДТ) ветепорфином. Если пациент получает ФДТ, в этот визит не будет введена инъекция ранибизумаба, а следующая инъекция ранибизумаба не будет проводиться в течение как минимум 1 месяца. Пациенты продолжат участие в исследовании и при необходимости получат дополнительную ФДТ с интервалом в 3 месяца. Между ФДТ и последующей инъекцией ранибизумаба всегда будет промежуток не менее 1 месяца.

Следующие критерии должны быть выполнены для возобновления инъекций. Должны быть доказательства потери зрения ≥ 5 букв, связанные с утечкой из CNV, как определено с помощью ОКТ или флюоресцентной ангиографии, или новое начало макулярного кровоизлияния, или новое начало классической CNV, или увеличение центральной толщины макулы ≥ 100 микрон.

Только один глаз будет выбран в качестве «исследуемого глаза». Только в исследуемый глаз будут вводиться интравитреальные инъекции ранибизумаба.

Субъекты будут иметь запланированные ежемесячные визиты на протяжении всего исследования для оценки безопасности и эффективности. Субъектам будет проведена первая инъекция ранибизумаба врачом, делающим инъекцию, в день 0, и им будет проведен анализ сетчатки с помощью ОКТ в дни 1, 2, 4, 7 и 14 после первых 3 курсов лечения. При последующих посещениях (каждый месяц [30 ± 7 дней]) субъект будет проходить оценку безопасности у оценивающего врача до возможного повторного лечения. Через 2 месяца (±1 день) после каждого исследуемого лечения сотрудники центра свяжутся с 3 субъектами, чтобы получить отчеты о любом снижении зрения, боли в глазах, необычном покраснении или любых других новых глазных симптомах; субъектов также спросят, принимали ли они назначенные им самостоятельно постинъекционные противомикробные препараты. В течение первых 3 месяцев эти вопросы будут заданы при возвращении в клинику. Каждые 3 месяца испытуемые будут проходить флуоресцентную ангиографию и цветную фотографию глазного дна. Субъекты пройдут последний визит в целях безопасности на 24 месяце.

Фотографию глазного дна и флуоресцентную ангиографию будут выполнять на исходном уровне и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца. Дополнительная флуоресцентная ангиография будет проводиться во время посещений, когда будет принято решение о прекращении инъекций (если они будут продолжены после 3-го месяца) или возобновлении из-за ухудшения зрения и возможных признаков утечки из CNV. Оптическая когерентная томография будет выполняться исходно и на 1, 2, 4, 7, 14 день после каждой из первых 3 инъекций. Поскольку предварительные данные свидетельствуют о том, что ОКТ-визуализация может выявить самые ранние проявления рецидива ХНВ, все пациенты будут находиться под наблюдением после прекращения инъекций с использованием ежемесячных офтальмологических осмотров, измерений остроты зрения ETDRS и ОКТ-изображений при каждом ежемесячном последующем посещении до 24-го месяца. .