Studio prospettico OCT con Lucentis per l'AMD neovascolare (studio PrONTO)

Questo è uno studio di fase II in aperto sul ranibizumab somministrato per via intravitreale (LucentisTM). Ranibizumab è un frammento anticorpale anti VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Saranno arruolati circa 40 soggetti con neovascolarizzazione coroideale subfoveale primaria o ricorrente (CNV) secondaria a degenerazione maculare senile (AMD). I tipi di lesione inclusi saranno lesioni minimamente classiche o occulte (prevalentemente occulte) o CNV prevalentemente classica, se il paziente aveva ricevuto una PDT precedente (non più di 3 trattamenti). Lo studio sarà condotto in un sito di studio.

Dopo aver letto il consenso informato e aver risposto a tutte le loro domande dallo sperimentatore e dal coordinatore, i soggetti firmeranno il consenso informato prima della partecipazione a un periodo di screening che potrebbe durare fino a 28 giorni per determinare l'idoneità. Gli angiogrammi con fluoresceina (FA) verranno utilizzati per determinare la classificazione CNV per l'ammissibilità allo studio. Inoltre, la tomografia a coerenza ottica (OCT) fornirà informazioni sullo spessore della retina, sul fluido subretinico e sul fluido dell'epitelio pigmentato subretinico per l'ammissibilità allo studio. Gli angiogrammi con fluoresceina e l'OCT saranno valutati dal Bascom Palmer Reading Center. Le immagini OCT saranno valutate principalmente utilizzando il software standard Zeiss Stratus OCT (Vers. 3) determinare l'ammissibilità allo studio e lo spessore della retina. Algoritmi software proprietari in fase di sviluppo e non ancora convalidati dalla FDA possono essere utilizzati per future analisi dei dati, ma non saranno inclusi nell'analisi iniziale dei dati. Le caratteristiche angiografiche che consentiranno la partecipazione includeranno evidenza di CNV con coinvolgimento subfoveale della lesione. Le caratteristiche dell'OCT che consentiranno la partecipazione includeranno lo spessore della retina (edema maculare) ≥300 micron, fluido sottoretinico ≥100 micron di spessore o un distacco dell'epitelio pigmentato retinico ≥100 micron di spessore. Le misurazioni dell'acuità visiva ETDRS devono essere comprese tra 20/40 e 20/400.

Tutti i soggetti idonei riceveranno una dose di ranibizumab di 500 microgrammi al basale e successivamente ogni 30 giorni per i primi due mesi. Il test dell'acuità visiva ETDRS e le misurazioni OCT verranno eseguiti prima dell'iniezione. Dopo ciascuna delle prime 3 iniezioni (basale, Mese-1 e Mese-2), i pazienti torneranno nei giorni 1, 2, 4, 7 e 14 dopo l'iniezione. Le misurazioni OCT verranno eseguite durante tali visite. Le misurazioni dell'acuità visiva ETDRS verranno eseguite ogni giorno di iniezione e il giorno 14 dopo l'iniezione. All'esame di follow-up del mese 3 e successivamente, se la vista è stabile o migliorata (punteggio di acuità visiva stabile= ±4 lettere; punteggio di acuità visiva migliorato ≥ 5 lettere) rispetto alla visita precedente e non vi è alcuna evidenza di perdite dal CNV determinato mediante angiografia con fluoresceina e OCT, quindi non verrà eseguita alcuna iniezione. Se i criteri precedenti non sono soddisfatti, le iniezioni vengono continuate mensilmente fino a quando questi criteri non vengono soddisfatti. A quel punto, non verranno somministrate ulteriori iniezioni fino a quando non vi sarà evidenza di CNV ricorrente.

Ai soggetti arruolati, che non presentavano CNV prevalentemente classica al basale ma convertiti in CNV prevalentemente classica all'interno dello studio, verrà offerta la terapia fotodinamica con veteporfina (PDT). Se un paziente riceve PDT, non ci sarà alcuna iniezione di ranibizumab in quella visita e la successiva iniezione di ranibizumab non verrà eseguita per almeno 1 mese. I pazienti continueranno nello studio e riceveranno ulteriore PDT a intervalli di 3 mesi se necessario. Ci sarà sempre almeno un mese di separazione tra la PDT e la successiva iniezione di ranibizumab.

I seguenti criteri dovranno essere soddisfatti per riprendere le iniezioni. Sarà necessaria evidenza di perdita della vista ≥ 5 lettere associata a evidenza di perdita da CNV determinata mediante OCT o angiografia con fluoresceina, o emorragia maculare di nuova insorgenza, o CNV classica di nuova insorgenza, o aumento dello spessore maculare centrale ≥ 100 micron.

Verrà scelto un solo occhio come "occhio di studio". Solo l'occhio dello studio riceverà iniezioni intravitreali di ranibizumab.

I soggetti avranno visite mensili programmate durante lo studio per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia. I soggetti riceveranno il primo trattamento di un'iniezione di ranibizumab da parte del medico che effettua l'iniezione il giorno 0 e saranno sottoposti ad analisi della retina mediante OCT nei giorni 1, 2, 4, 7 e 14 dopo i primi 3 trattamenti dello studio. Alle visite successive (ogni mese [30±7 giorni]), il soggetto riceverà una valutazione di sicurezza da parte del medico valutatore prima di un possibile ritrattamento. Dopo mesi 3 soggetti saranno contattati dal personale del sito 2 giorni (± 1 giorno) dopo ogni trattamento in studio per suscitare segnalazioni di qualsiasi diminuzione della vista, dolore oculare, arrossamento insolito o qualsiasi altro nuovo sintomo oculare; ai soggetti verrà inoltre chiesto se hanno assunto gli antimicrobici post-iniezione autosomministrati prescritti. Durante i primi 3 mesi, queste domande verranno poste quando torneranno in clinica. Ogni 3 mesi, i soggetti verranno sottoposti ad angiografia con fluoresceina e fotografia del fondo oculare a colori. I soggetti avranno una visita di sicurezza finale al mese 24.

La fotografia del fondo e l'angiografia con fluoresceina saranno eseguite al basale e ai mesi 3, 6, 12, 18 e 24. Un'ulteriore angiografia con fluoresceina verrà eseguita alle visite quando si decide che le iniezioni devono essere interrotte (se continuate oltre il mese 3) o essere riprese a causa della diminuzione della vista e della possibile evidenza di perdita da CNV. La tomografia a coerenza ottica verrà eseguita al basale e nei giorni 1, 2, 4, 7, 14 dopo ciascuna delle prime 3 iniezioni. Poiché i dati preliminari suggeriscono che l'imaging OCT può rilevare le prime manifestazioni di CNV ricorrente, tutti i pazienti saranno monitorati una volta che le iniezioni saranno state interrotte utilizzando esami oftalmologici mensili, misurazioni dell'acuità visiva ETDRS e imaging OCT ad ogni visita mensile di follow-up fino al mese 24 .