Prospektiv OCT-studie med Lucentis för neovaskulär AMD (Pronto-studie)

Detta är en öppen fas II-studie av intravitrealt administrerat ranibizumab (LucentisTM). Ranibizumab är ett anti-vaskulär endothelial Growth Factor (VEGF) antikroppsfragment. Cirka 40 försökspersoner med primär eller återkommande subfoveal koroidal neovaskularisering (CNV) sekundär till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) kommer att inkluderas. Inkluderade lesionstyper kommer att vara minimalt klassiska eller ockulta (övervägande ockulta) lesioner eller övervägande klassiska CNV, om patienten hade fått tidigare PDT (högst 3 behandlingar). Studien kommer att genomföras på en studieplats.

Efter att ha läst det informerade samtycket och fått alla sina frågor besvarade av utredaren och samordnaren, kommer försökspersonerna att underteckna det informerade samtycket innan de deltar i en screeningperiod som kan pågå i upp till 28 dagar för att fastställa behörighet. Fluorescein-angiogram (FA) kommer att användas för att bestämma CNV-klassificering för studieberättigande. Dessutom kommer optisk koherenstomografi (OCT) att ge information om retinal tjocklek, subretinal vätska och subretinal pigmentepitelvätska för studieberättigande. Fluorescein-angiogram och OCT kommer att utvärderas av Bascom Palmer Reading Center. OCT-bilder kommer att utvärderas i första hand med Zeiss Stratus OCT-programvaran (Vers. 3) för att bestämma studiebehörighet och näthinnetjocklek. Proprietära programvarualgoritmer under utveckling och ännu inte validerade av FDA kan användas för framtida dataanalys men kommer inte att inkluderas i den initiala dataanalysen. De angiografiska egenskaperna som tillåter deltagande kommer att inkludera bevis på CNV med subfoveal involvering av lesionen. De OCT-funktioner som tillåter deltagande kommer att inkludera näthinnetjocklek (makulaödem) ≥300 mikron, subretinal vätska ≥100 mikron i tjocklek, eller en avlossning av näthinnans pigmentepitel ≥100 mikron i tjocklek. ETDRS synskärpa mätningar måste vara mellan 20/40 och 20/400.

Alla berättigade försökspersoner kommer att få en ranibizumabdos på 500 mikrogram vid baslinjen och var 30:e dag därefter under de första två månaderna. ETDRS synskärpa och OCT-mätningar kommer att utföras före injektion. Efter var och en av de första 3 injektionerna (baslinje, månad-1 och månad-2), kommer patienterna att återvända på dagarna 1, 2, 4, 7 och 14 efter injektionen. OCT-mätningar kommer att utföras vid dessa besök. ETDRS synskärpa mätningar kommer att utföras på varje injektionsdag och på dag #14 efter injektion. Vid månad-3 uppföljningsundersökning och därefter, om synen är stabil eller förbättrad (stabil synskärpa = ±4 bokstäver; förbättrad synskärpa ≥ 5 bokstäver) från föregående besök, och det inte finns några tecken på läckage från CNV bestämt genom fluoresceinangiografi och OCT, då kommer ingen injektion att utföras. Om de tidigare kriterierna inte uppfylls, fortsätter injektionerna varje månad tills dessa kriterier är uppfyllda. Vid den tidpunkten kommer inga ytterligare injektioner att ges förrän det finns tecken på återkommande CNV.

Inskrivna försökspersoner, som inte hade övervägande klassisk CNV vid baslinjen utan konverterade till övervägande klassisk CNV inom studien, kommer att erbjudas veteporfin fotodynamisk terapi (PDT). Om en patient får PDT kommer det inte att ske någon injektion av ranibizumab vid det besöket, och nästa injektion av ranibizumab kommer inte att utföras på minst 1 månad. Patienterna kommer att fortsätta i studien och få ytterligare PDT med 3 månaders intervall om det behövs. Det kommer alltid att finnas minst en månads separation mellan PDT och den efterföljande ranibizumab-injektionen.

Följande kriterier måste uppfyllas för att återuppta injektionerna. Det kommer att behöva finnas tecken på synförlust ≥ 5 bokstäver förknippade med tecken på läckage från CNV, fastställt med OCT eller fluoresceinangiografi, eller en nystartad makulär blödning, eller nystartad klassisk CNV, eller en ökning av central makulär tjocklek ≥ 100 mikron.

Endast ett öga kommer att väljas som "studieöga". Endast studieögat kommer att få intravitreala injektioner av ranibizumab.

Försökspersonerna kommer att ha schemalagda månatliga besök under hela studien för utvärdering av säkerhet och effekt. Försökspersonerna kommer att ha den första behandlingen av en ranibizumab-injektion av injektionsläkaren på dag 0 och kommer att genomgå näthinneanalys av OCT på dagarna 1, 2, 4, 7 och 14 efter de första 3 studiebehandlingarna. Vid efterföljande besök (varje månad [30±7 dagar]) kommer patienten att ha en säkerhetsutvärdering av den utvärderande läkaren innan eventuell återbehandling. Efter månader kommer 3 försökspersoner att kontaktas av personalen på plats 2 dagar (±1 dag) efter varje studiebehandling för att få fram rapporter om eventuell synnedsättning, ögonsmärta, ovanlig rodnad eller andra nya ögonsymtom; Försökspersoner kommer också att tillfrågas om de har tagit de ordinerade antimikrobiella läkemedlen efter injektion. Under de första 3 månaderna kommer dessa frågor att ställas när de återvänder till kliniken. Var tredje månad kommer försökspersonerna att genomgå fluoresceinangiografi och färgfundusfotografering. Försökspersoner kommer att ha ett sista säkerhetsbesök vid månad 24.

Fundusfotografering och fluoresceinangiografi kommer att utföras vid baslinjen och vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader. Ytterligare fluoresceinangiografi kommer att utföras vid besök när det beslutas att injektioner ska avbrytas (om de fortsätter efter månad-3) eller återupptas på grund av nedsatt syn och möjliga tecken på läckage från CNV. Optisk koherenstomografi kommer att utföras vid baslinjen och dagarna 1, 2, 4, 7, 14 efter var och en av de första 3 injektionerna. Eftersom preliminära data tyder på att OCT-avbildning kan upptäcka de tidigaste manifestationerna av återkommande CNV, kommer alla patienter att övervakas när injektionerna har stoppats med hjälp av månatliga oftalmologiska undersökningar, ETDRS-synskärpa och OCT-avbildning vid varje månatligt uppföljningsbesök upp till månad 24 .