Prospektywne badanie OCT z udziałem Lucentis w leczeniu wysiękowej postaci AMD (badanie ProNTO)

Jest to otwarte badanie fazy II dotyczące ranibizumabu podawanego doszklistkowo (LucentisTM). Ranibizumab jest fragmentem przeciwciała przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). Do badania zostanie włączonych około 40 pacjentów z pierwotną lub nawrotową poddołkową neowaskularyzacją naczyniówkową (CNV) wtórną do związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej (AMD). Uwzględnione rodzaje zmian będą minimalnie klasyczne lub utajone (głównie utajone) lub głównie klasyczna CNV, jeśli pacjent otrzymał wcześniej PDT (nie więcej niż 3 zabiegi). Badanie zostanie przeprowadzone w jednym miejscu badawczym.

Po przeczytaniu świadomej zgody i uzyskaniu odpowiedzi na wszystkie pytania od badacza i koordynatora, uczestnicy podpiszą świadomą zgodę przed udziałem w okresie przesiewowym, który może trwać do 28 dni w celu ustalenia kwalifikowalności. Angiogramy fluoresceinowe (FA) zostaną wykorzystane do określenia klasyfikacji CNV pod kątem kwalifikacji do badania. Ponadto optyczna koherentna tomografia (OCT) dostarczy informacji na temat grubości siatkówki, płynu podsiatkówkowego i płynu podsiatkówkowego nabłonka barwnikowego w celu zakwalifikowania do badania. Angiogramy fluoresceinowe i OCT zostaną ocenione przez Bascom Palmer Reading Center. Obrazy OCT będą oceniane przede wszystkim przy użyciu standardowego oprogramowania Zeiss Stratus OCT (Vers. 3) w celu określenia kwalifikacji do badania i grubości siatkówki. Własne algorytmy oprogramowania w fazie rozwoju, które nie zostały jeszcze zatwierdzone przez FDA, mogą zostać wykorzystane do przyszłej analizy danych, ale nie zostaną uwzględnione we wstępnej analizie danych. Cechy angiograficzne, które pozwolą na udział, będą obejmować dowód CNV z poddołkowym zajęciem zmiany. Cechy OCT, które pozwolą na udział, obejmują grubość siatkówki (obrzęk plamki żółtej) ≥300 mikronów, płyn podsiatkówkowy o grubości ≥100 mikronów lub odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki o grubości ≥100 mikronów. Pomiary ostrości wzroku ETDRS muszą mieścić się w przedziale od 20/40 do 20/400.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają dawkę ranibizumabu wynoszącą 500 mikrogramów na początku badania, a następnie co 30 dni przez pierwsze dwa miesiące. Przed wstrzyknięciem zostaną przeprowadzone testy ostrości wzroku ETDRS i pomiary OCT. Po każdym z pierwszych 3 wstrzyknięć (poziom wyjściowy, Miesiąc-1 i Miesiąc-2) pacjenci powrócą w dniach 1, 2, 4, 7 i 14 po wstrzyknięciu. Podczas tych wizyt wykonywane będą pomiary OCT. Pomiary ostrości wzroku ETDRS będą przeprowadzane każdego dnia wstrzyknięcia iw dniu po wstrzyknięciu #14. Podczas badania kontrolnego po 3 miesiącach i później, jeśli widzenie jest stabilne lub poprawione (stabilna ocena ostrości wzroku = ±4 litery; poprawiona ocena ostrości wzroku ≥ 5 liter) od poprzedniej wizyty i nie ma dowodów na wyciek z CNV, jak określono za pomocą angiografii fluoresceinowej i OCT, wstrzyknięcie nie zostanie wykonane. Jeśli poprzednie kryteria nie są spełnione, to iniekcje są kontynuowane co miesiąc, aż do spełnienia tych kryteriów. W tym momencie żadne dalsze zastrzyki nie będą podawane, dopóki nie pojawią się dowody nawrotu CNV.

Zakwalifikowanym pacjentom, u których wyjściowo nie występowała przeważająca klasyczna CNV, ale które uległy konwersji do przeważającej klasycznej CNV w ramach badania, zostanie zaproponowana terapia fotodynamiczna (PDT) weteporfiną. Jeśli pacjent otrzymuje PDT, na tej wizycie nie będzie wstrzyknięcia ranibizumabu, a kolejne wstrzyknięcie ranibizumabu nie zostanie wykonane przez co najmniej 1 miesiąc. Pacjenci będą kontynuować udział w badaniu iw razie potrzeby otrzymają dodatkową terapię PDT w odstępach 3-miesięcznych. Pomiędzy PDT a kolejnym wstrzyknięciem ranibizumabu zawsze będzie odstęp co najmniej 1 miesiąca.

Aby wznowić wstrzyknięcia, należy spełnić następujące kryteria. Konieczne będą dowody utraty wzroku ≥ 5 liter związane z dowodami wycieku z CNV, jak określono za pomocą OCT lub angiografii fluoresceinowej, lub nowo powstałego krwotoku plamkowego, lub nowo powstałej klasycznej CNV, lub wzrostu centralnej grubości plamki ≥ 100 mikrony.

Tylko jedno oko zostanie wybrane jako „oko badawcze”. Tylko badane oko otrzyma doszklistkowe wstrzyknięcia ranibizumabu.

Uczestnicy będą mieli zaplanowane comiesięczne wizyty w trakcie badania w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności. Osobnicy zostaną poddani pierwszej dawce wstrzyknięcia ranibizumabu przez lekarza wykonującego iniekcje w dniu 0 i zostaną poddani analizie siatkówki przez OCT w dniach 1, 2, 4, 7 i 14 po pierwszych 3 badanych terapiach. Podczas kolejnych wizyt (co miesiąc [30 ± 7 dni]) pacjent będzie poddawany ocenie bezpieczeństwa przez lekarza oceniającego przed ewentualnym ponownym leczeniem. Po miesiącach personel ośrodka skontaktuje się z 3 uczestnikami 2 dni (± 1 dzień) po każdym badanym leczeniu w celu uzyskania zgłoszeń o jakimkolwiek pogorszeniu widzenia, bólu oka, nietypowym zaczerwienieniu lub jakichkolwiek innych nowych objawach ocznych; Uczestnicy zostaną również zapytani, czy przyjęli przepisane przez nich środki przeciwdrobnoustrojowe, które sami sobie podali po wstrzyknięciu. W ciągu pierwszych 3 miesięcy te pytania będą zadawane po powrocie do kliniki. Co 3 miesiące pacjenci będą poddawani angiografii fluoresceinowej i kolorowej fotografii dna oka. Pacjenci przejdą ostatnią wizytę bezpieczeństwa w 24 miesiącu.

Zdjęcie dna oka i angiografia fluoresceinowa zostaną wykonane na początku badania oraz w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącu. Dodatkowa angiografia fluoresceinowa zostanie przeprowadzona podczas wizyt, na których zostanie podjęta decyzja o przerwaniu wstrzyknięć (jeśli będą one kontynuowane po 3. miesiącu) lub wznowieniu z powodu pogorszenia widzenia i możliwych oznak wycieku z CNV. Optyczna koherentna tomografia zostanie przeprowadzona na początku badania oraz w dniach 1, 2, 4, 7, 14 po każdym z pierwszych 3 wstrzyknięć. Ponieważ wstępne dane sugerują, że obrazowanie OCT może wykryć najwcześniejsze objawy nawracającej CNV, wszyscy pacjenci będą monitorowani po zaprzestaniu wstrzyknięć za pomocą comiesięcznych badań okulistycznych, pomiarów ostrości wzroku ETDRS i obrazowania OCT podczas każdej comiesięcznej wizyty kontrolnej do 24 miesiąca .