Prospektiv OCT-studie med Lucentis for neovaskulær AMD (Pronto-studie)

Dette er en fase II, åpen studie med intravitrealt administrert ranibizumab (LucentisTM). Ranibizumab er et anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) antistofffragment. Omtrent 40 personer med primær eller tilbakevendende subfoveal koroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) vil bli registrert. Inkluderte lesjonstyper vil være minimalt klassiske eller okkulte (overveiende okkulte) lesjoner eller overveiende klassiske CNV, dersom pasienten tidligere hadde fått PDT (ikke mer enn 3 behandlinger). Studien vil bli utført på ett studiested.

Etter å ha lest det informerte samtykket og fått svar på alle spørsmålene deres av etterforskeren og koordinatoren, vil forsøkspersonene signere det informerte samtykket før de deltar i en screeningsperiode som kan vare opptil 28 dager for å avgjøre kvalifisering. Fluorescein-angiogrammer (FA) vil bli brukt for å bestemme CNV-klassifisering for studiekvalifisering. I tillegg vil optisk koherenstomografi (OCT) gi informasjon om retinal tykkelse, subretinal væske og subretinal pigmentepitelvæske for studiekvalifisering. Fluorescein-angiogrammer og OCT vil bli evaluert av Bascom Palmer Reading Center. OCT-bilder vil primært bli evaluert ved å bruke standard Zeiss Stratus OCT-programvare (Vers. 3) for å bestemme studiekvalifisering og netthinnetykkelse. Proprietære programvarealgoritmer under utvikling og ennå ikke validert av FDA kan brukes for fremtidig dataanalyse, men vil ikke bli inkludert i den innledende dataanalysen. De angiografiske funksjonene som vil tillate deltakelse vil inkludere bevis på CNV med subfoveal involvering av lesjonen. OCT-funksjonene som vil tillate deltakelse vil inkludere retinal tykkelse (makulaødem) ≥300 mikron, subretinal væske ≥100 mikron i tykkelse, eller en løsrivelse av retinal pigmentepitel ≥100 mikron i tykkelse. ETDRS synsstyrkemålinger må være mellom 20/40 og 20/400.

Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil motta en ranibizumab-dose på 500 mikrogram ved baseline og hver 30. dag deretter i de to første månedene. ETDRS synsstyrketesting og OCT-målinger vil bli utført før injeksjon. Etter hver av de første 3 injeksjonene (baseline, måned-1 og måned-2), vil pasientene komme tilbake på dag 1, 2, 4, 7 og 14 etter injeksjon. OCT-målinger vil bli utført ved disse besøkene. ETDRS synsstyrkemålinger vil bli utført på hver injeksjonsdag og på post-injeksjonsdag #14. Ved måned-3 oppfølgingsundersøkelse og deretter, hvis synet er stabilt eller forbedret (stabil synsskarphet = ±4 bokstaver; forbedret synsskarphet ≥ 5 bokstaver) fra forrige besøk, og det ikke er tegn på lekkasje fra CNV som bestemt ved fluorescein angiografi og OCT, så vil ingen injeksjon utføres. Hvis de tidligere kriteriene ikke er oppfylt, fortsettes injeksjonene månedlig inntil disse kriteriene er oppfylt. På det tidspunktet vil ingen ytterligere injeksjoner bli gitt før det er bevis på tilbakevendende CNV.

Registrerte forsøkspersoner, som ikke hadde hovedsakelig klassisk CNV ved baseline, men konverterte til hovedsakelig klassisk CNV i studien, vil bli tilbudt veteporfin fotodynamisk terapi (PDT). Hvis en pasient får PDT, vil det ikke være noen injeksjon av ranibizumab ved det besøket, og neste injeksjon av ranibizumab vil ikke bli utført på minst 1 måned. Pasienter vil fortsette i studien og motta ytterligere PDT med 3 måneders mellomrom om nødvendig. Det vil alltid være minst 1 måneds separasjon mellom PDT og den påfølgende ranibizumab-injeksjonen.

Følgende kriterier må oppfylles for å gjenoppta injeksjoner. Det må være bevis på synstap ≥ 5 bokstaver assosiert med tegn på lekkasje fra CNV som bestemt ved OCT eller fluoresceinangiografi, eller en nyoppstått makulær blødning, eller nyoppstått klassisk CNV, eller en økning i sentral makulær tykkelse ≥ 100 mikron.

Kun ett øye vil bli valgt som "studieøye". Kun studieøyet vil motta intravitreale injeksjoner av ranibizumab.

Forsøkspersonene vil ha planlagte månedlige besøk gjennom hele studien for evaluering av sikkerhet og effekt. Forsøkspersonene vil ha den første behandlingen av en ranibizumab-injeksjon av injeksjonslegen på dag 0 og vil gjennomgå netthinneanalyse av OCT på dag 1, 2, 4, 7 og 14 etter de første 3 studiebehandlingene. Ved påfølgende besøk (hver måned [30±7 dager]) vil pasienten få en sikkerhetsevaluering av den vurderende legen før mulig ny behandling. Etter måneder vil 3 forsøkspersoner bli kontaktet av stedets personell 2 dager (±1 dag) etter hver studiebehandling for å fremkalle rapporter om nedsatt syn, øyesmerter, uvanlig rødhet eller andre nye okulære symptomer; forsøkspersonene vil også bli spurt om de har tatt de foreskrevne antimikrobielle midlene etter injeksjon. I løpet av de første 3 månedene vil disse spørsmålene bli stilt når de kommer tilbake til klinikken. Hver 3. måned vil forsøkspersonene gjennomgå fluoresceinangiografi og fargefundusfotografering. Forsøkspersonene vil ha et siste sikkerhetsbesøk i måned 24.

Fundusfotografering og fluoresceinangiografi vil bli utført ved baseline og i månedene 3, 6, 12, 18 og 24. Ytterligere fluoresceinangiografi vil bli utført ved besøk når det er bestemt at injeksjoner skal stoppes (hvis de fortsettes etter måned-3) eller gjenopptas på grunn av nedsatt syn og mulige tegn på lekkasje fra CNV. Optisk koherenstomografi vil bli utført ved baseline og på dag 1, 2, 4, 7, 14 etter hver av de første 3 injeksjonene. Siden foreløpige data tyder på at OCT-avbildning kan oppdage de tidligste manifestasjonene av tilbakevendende CNV, vil alle pasienter bli overvåket når injeksjonene er stoppet ved å bruke månedlige oftalmologiske undersøkelser, ETDRS-målinger av synsskarphet og OCT-avbildning ved hvert månedlige oppfølgingsbesøk frem til måned 24. .