Étude prospective OCT avec Lucentis pour la DMLA néovasculaire (étude PrONTO)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II sur le ranibizumab administré par voie intravitréenne (LucentisTM). Le ranibizumab est un fragment d'anticorps anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Environ 40 sujets atteints de néovascularisation choroïdienne sous-fovéale primaire ou récurrente (NVC) secondaire à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) seront inscrits. Les types de lésions inclus seront des lésions minimalement classiques ou occultes (principalement occultes) ou des NVC principalement classiques, si le patient a déjà reçu une PDT (pas plus de 3 traitements). L'étude sera menée sur un site d'étude.

Après avoir lu le consentement éclairé et avoir répondu à toutes leurs questions par l'investigateur et le coordinateur, les sujets signeront le consentement éclairé avant de participer à une période de dépistage pouvant durer jusqu'à 28 jours pour déterminer l'éligibilité. Les angiographies à la fluorescéine (FA) seront utilisées pour déterminer la classification de la CNV pour l'éligibilité à l'étude. De plus, la tomographie par cohérence optique (OCT) fournira des informations sur l'épaisseur de la rétine, le liquide sous-rétinien et le liquide de l'épithélium pigmentaire sous-rétinien pour l'éligibilité à l'étude. Les angiographies à la fluorescéine et l'OCT seront évalués par le Bascom Palmer Reading Center. Les images OCT seront évaluées principalement à l'aide du logiciel Zeiss Stratus OCT standard (Vers. 3) pour déterminer l'admissibilité à l'étude et l'épaisseur de la rétine. Les algorithmes logiciels propriétaires en cours de développement et non encore validés par la FDA peuvent être utilisés pour de futures analyses de données, mais ne seront pas inclus dans l'analyse initiale des données. Les caractéristiques angiographiques qui permettront la participation incluront des preuves de NVC avec atteinte sous-fovéale de la lésion. Les caractéristiques OCT qui permettront la participation comprendront une épaisseur rétinienne (œdème maculaire) ≥ 300 microns, un liquide sous-rétinien ≥ 100 microns d'épaisseur ou un détachement de l'épithélium pigmentaire rétinien ≥ 100 microns d'épaisseur. Les mesures d'acuité visuelle ETDRS doivent être comprises entre 20/40 et 20/400.

Tous les sujets éligibles recevront une dose de ranibizumab de 500 microgrammes au départ et tous les 30 jours par la suite pendant les deux premiers mois. Des tests d'acuité visuelle ETDRS et des mesures OCT seront effectués avant l'injection. Après chacune des 3 premières injections (ligne de base, mois 1 et mois 2), les patients reviendront les jours 1, 2, 4, 7 et 14 après l'injection. Des mesures OCT seront effectuées lors de ces visites. Les mesures d'acuité visuelle ETDRS seront effectuées chaque jour d'injection et le jour post-injection #14. Lors de l'examen de suivi du mois 3 et par la suite, si la vision est stable ou améliorée (score d'acuité visuelle stable = ± 4 lettres ; score d'acuité visuelle amélioré ≥ 5 lettres) depuis la visite précédente, et il n'y a aucun signe de fuite de CNV tel que déterminé par angiographie à la fluorescéine et OCT, aucune injection ne sera effectuée. Si les critères précédents ne sont pas remplis, les injections sont poursuivies mensuellement jusqu'à ce que ces critères soient remplis. À ce stade, aucune autre injection ne sera administrée jusqu'à ce qu'il y ait des signes de NVC récurrente.

Les sujets inscrits, qui n'avaient pas de NVC à prédominance classique au départ mais convertis à une NVC à prédominance classique au cours de l'étude, se verront proposer une thérapie photodynamique à la vétéporfine (PDT). Si un patient reçoit une PDT, il n'y aura pas d'injection de ranibizumab lors de cette visite, et la prochaine injection de ranibizumab ne sera pas effectuée avant au moins 1 mois. Les patients poursuivront l'étude et recevront une PDT supplémentaire tous les 3 mois si nécessaire. Il y aura toujours un intervalle d'au moins 1 mois entre la PDT et l'injection de ranibizumab qui s'ensuit.

Les critères suivants devront être remplis pour reprendre les injections. Il devra y avoir des preuves de perte de vision ≥ 5 lettres associées à des preuves de fuite de la NVC telles que déterminées par l'OCT ou l'angiographie à la fluorescéine, ou une hémorragie maculaire d'apparition récente, ou une NVC classique d'apparition récente, ou une augmentation de l'épaisseur maculaire centrale ≥ 100 microns.

Un seul œil sera choisi comme "œil d'étude". Seul l'œil de l'étude recevra des injections intravitréennes de ranibizumab.

Les sujets auront des visites mensuelles programmées tout au long de l'étude pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité. Les sujets recevront le premier traitement d'une injection de ranibizumab par le médecin injecteur le jour 0 et subiront une analyse rétinienne par OCT les jours 1, 2, 4, 7 et 14 après les 3 premiers traitements de l'étude. Lors des visites suivantes (tous les mois [30 ± 7 jours]), le sujet aura une évaluation de sécurité par le médecin évaluateur avant un éventuel retraitement. Après des mois, 3 sujets seront contactés par le personnel du site 2 jours (± 1 jour) après chaque traitement à l'étude pour obtenir des rapports sur toute diminution de la vision, douleur oculaire, rougeur inhabituelle ou tout autre nouveau symptôme oculaire ; on demandera également aux sujets s'ils ont pris les antimicrobiens post-injection auto-administrés prescrits. Au cours des 3 premiers mois, ces questions seront posées à leur retour à la clinique. Tous les 3 mois, les sujets subiront une angiographie à la fluorescéine et une photographie couleur du fond d'œil. Les sujets auront une dernière visite de sécurité au mois 24.

Une photographie du fond d'œil et une angiographie à la fluorescéine seront réalisées au départ et aux mois 3, 6, 12, 18 et 24. Une angiographie à la fluorescéine supplémentaire sera effectuée lors des visites lorsqu'il sera décidé que les injections doivent être arrêtées (si elles se poursuivent au-delà du 3ème mois) ou reprises en raison d'une diminution de la vision et d'éventuels signes de fuite de la NVC. La tomographie par cohérence optique sera réalisée au départ et les jours 1, 2, 4, 7, 14 après chacune des 3 premières injections. Étant donné que les données préliminaires suggèrent que l'imagerie OCT peut détecter les premières manifestations de NVC récurrentes, tous les patients seront surveillés une fois les injections arrêtées à l'aide d'examens ophtalmologiques mensuels, de mesures d'acuité visuelle ETDRS et d'imagerie OCT à chaque visite de suivi mensuelle jusqu'au mois 24 .