Leendő OCT-vizsgálat Lucentis-szel neovaszkuláris AMD-re (ProNTO-tanulmány)

Ez az intravitreálisan beadott ranibizumab (LucentisTM) II. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálata. A ranibizumab egy anti Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) antitest-fragmens. Körülbelül 40, az időskori makuladegeneráció (AMD) következtében kialakuló primer vagy visszatérő subfovealis choroidális neovaszkularizációban (CNV) szenvedő alany kerül felvételre. A léziótípusok minimálisan klasszikus vagy okkult (elsősorban okkult) léziók vagy túlnyomórészt klasszikus CNV léziók, ha a beteg előzetesen PDT-ben részesült (legfeljebb 3 kezelés). A vizsgálatot egy vizsgálati helyszínen végzik.

A tájékozott beleegyezés elolvasása és a vizsgáló és a koordinátor által minden kérdésükre adott válasz után az alanyok aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt részt vennének egy szűrési időszakon, amely akár 28 napig is eltarthat a jogosultság megállapítása érdekében. A fluoreszcein angiogramokat (FA) fogják használni a CNV osztályozás meghatározására a vizsgálati alkalmasság szempontjából. Ezenkívül az optikai koherencia tomográfia (OCT) információkat nyújt a retina vastagságáról, a szubretinális folyadékról és a retina alatti pigment epitélium folyadékról a vizsgálati alkalmassághoz. A fluoreszcein angiogramokat és az OCT-t a Bascom Palmer Reading Center fogja értékelni. Az OCT-képek kiértékelése elsősorban a szabványos Zeiss Stratus OCT szoftverrel történik (Vers. 3) a vizsgálati alkalmasság és a retina vastagságának meghatározása. A fejlesztés alatt álló és az FDA által még nem érvényesített, szabadalmaztatott szoftveralgoritmusok felhasználhatók jövőbeli adatelemzésekhez, de nem szerepelnek a kezdeti adatelemzésben. Az angiográfiás jellemzők, amelyek lehetővé teszik a részvételt, magukban foglalják a CNV bizonyítékát a lézió subfovealis érintettségével. A részvételt lehetővé tevő OCT jellemzők közé tartozik a retina vastagsága (macula ödéma) ≥300 mikron, a szubretinális folyadék ≥100 mikron vastagsága, vagy a retina pigment epitélium leválása ≥100 mikron vastagságban. Az ETDRS látásélesség mérésének 20/40 és 20/400 között kell lennie.

Minden jogosult alany 500 mikrogrammos ranibizumab adagot kap a kiinduláskor, majd 30 naponta az első két hónapban. Az injekció beadása előtt ETDRS látásélesség-tesztet és OCT-méréseket kell végezni. Az első három injekció (alapállapot, 1. hónap és 2. hónap) mindegyike után a betegek az injekció beadását követő 1., 2., 4., 7. és 14. napon visszatérnek. Ezeken a látogatásokon OCT méréseket végeznek. Az ETDRS látásélesség méréseket minden injekciós napon és az injekció beadását követő 14. napon végezzük. A 3. hónapos ellenőrző vizsgálaton és azt követően, ha a látás stabil vagy javult (stabil látásélesség pontszám = ±4 betű; javult látásélesség pontszám ≥ 5 betű) az előző vizithez képest, és nincs bizonyíték a szivárgásra fluoreszcein angiográfiával és OCT-vel meghatározott CNV, akkor nem adnak injekciót. Ha az előző kritériumok nem teljesülnek, az injekciókat havonta folytatják, amíg ezek a kritériumok teljesülnek. Ekkor már nem adnak be további injekciókat, amíg nincs bizonyíték a visszatérő CNV-re.

Azoknak a beiratkozott alanyoknak, akiknek a kiinduláskor nem volt túlnyomórészt klasszikus CNV-je, de a vizsgálat során túlnyomórészt klasszikus CNV-vé alakultak át, veteporfin fotodinamikus terápiát (PDT) kínálnak. Ha a beteg PDT-t kap, a látogatás során nem adnak ranibizumab injekciót, és a következő ranibizumab injekciót legalább 1 hónapig nem adják meg. A betegek folytatják a vizsgálatot, és szükség esetén további PDT-t kapnak 3 hónapos időközönként. A PDT és az azt követő ranibizumab injekció között legalább 1 hónapos időközönként kell eltelnie.

A következő kritériumoknak kell teljesülniük az injekciók folytatásához. Bizonyítékot kell adni a látásvesztésre ≥ 5 betűre, amely a CNV-ből való szivárgás bizonyítékával jár, amit OCT vagy fluoreszcein angiográfiával határoztak meg, vagy újonnan fellépő makulavérzést, vagy újonnan fellépő klasszikus CNV-t, vagy a központi makula vastagságának 100-nál nagyobb növekedését. mikron.

Csak egy szem lesz kiválasztva "tanulmányozó szemnek". Csak a vizsgált szem kap intravitrealis ranibizumab injekciót.

A vizsgálat során az alanyok havi látogatást tesznek a biztonságosság és hatásosság értékelése céljából. Az alanyok első ranibizumab injekciót kapnak az injekciót beadó orvostól a 0. napon, és az első 3 vizsgálati kezelés után az 1., 2., 4., 7. és 14. napon OCT-vel retinaelemzést végeznek. A későbbi vizitek alkalmával (havonta [30±7 nap]) az alanynak biztonsági értékelést kell végeznie az értékelő orvossal az esetleges újrakezelés előtt. Hónapok elteltével a helyszín személyzete 2 nappal (±1 nappal) minden vizsgálati kezelés után felveszi a kapcsolatot 3 alanyal, hogy látásromlást, szemfájdalmat, szokatlan bőrpírt vagy bármilyen más új szemtünetet jelezzenek; az alanyoktól azt is megkérdezik, hogy bevették-e az injekció beadása után felírt, önmaguknak beadott antimikrobiális szereket. Az első 3 hónapban ezeket a kérdéseket felteszik, amikor visszatérnek a klinikára. 3 havonta az alanyokon fluoreszcein angiográfiát és színes szemfenékfotózást végeznek. Az alanyok utolsó biztonsági látogatása 24. hónapban lesz.

A szemfenéki fényképezést és a fluoreszcein angiográfiát az alapvonalon és a 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban végezzük. További fluoreszcein angiográfiát kell végezni a viziteken, ha úgy döntenek, hogy az injekciókat le kell állítani (ha a 3. hónapon túl is folytatódik), vagy folytatni kell a látás romlása és a CNV-ből való szivárgás lehetséges bizonyítéka miatt. Az optikai koherencia tomográfiát a kiinduláskor és az első 3 injekció mindegyikét követően az 1., 2., 4., 7. és 14. napon végezzük. Mivel az előzetes adatok azt sugallják, hogy az OCT-képalkotás képes kimutatni a visszatérő CNV legkorábbi megnyilvánulásait, az injekció leállítását követően minden beteget monitorozni fognak havi szemészeti vizsgálatokkal, ETDRS látásélesség-mérésekkel és OCT-képalkotással minden havi ellenőrző látogatás alkalmával 24. hónapig. .