Estudio prospectivo de OCT con Lucentis para la DMAE neovascular (estudio PrONTO)

Este es un estudio abierto de Fase II de ranibizumab (LucentisTM) administrado por vía intravítrea. Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Se inscribirán aproximadamente 40 sujetos con neovascularización coroidea subfoveal (CNV) primaria o recurrente secundaria a degeneración macular relacionada con la edad (AMD). Los tipos de lesión incluidos serán lesiones mínimamente clásicas u ocultas (predominantemente ocultas) o NVC predominantemente clásicas, si el paciente había recibido TFD previa (no más de 3 tratamientos). El estudio se llevará a cabo en un sitio de estudio.

Después de leer el consentimiento informado y de que el investigador y el coordinador respondan todas sus preguntas, los sujetos firmarán el consentimiento informado antes de participar en un período de selección que podría durar hasta 28 días para determinar la elegibilidad. Se utilizarán angiogramas con fluoresceína (FA) para determinar la clasificación de CNV para la elegibilidad del estudio. Además, la tomografía de coherencia óptica (OCT) proporcionará información sobre el grosor de la retina, el líquido subretiniano y el líquido del epitelio pigmentario subretiniano para la elegibilidad del estudio. Los angiogramas con fluoresceína y OCT serán evaluados por Bascom Palmer Reading Center. Las imágenes OCT se evaluarán principalmente con el software OCT Zeiss Stratus estándar (Vers. 3) para determinar la elegibilidad del estudio y el grosor de la retina. Los algoritmos de software patentados en desarrollo y aún no validados por la FDA pueden usarse para análisis de datos futuros, pero no se incluirán en el análisis de datos inicial. Las características angiográficas que permitirán la participación incluirán evidencia de NVC con afectación subfoveal de la lesión. Las características de la OCT que permitirán la participación incluirán espesor retiniano (edema macular) ≥300 micras, líquido subretiniano ≥100 micras de espesor o un desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina ≥100 micras de espesor. Las mediciones de agudeza visual de ETDRS deben estar entre 20/40 y 20/400.

Todos los sujetos elegibles recibirán una dosis de ranibizumab de 500 microgramos al inicio y cada 30 días a partir de entonces durante los dos primeros meses. Las pruebas de agudeza visual ETDRS y las mediciones de OCT se realizarán antes de la inyección. Después de cada una de las primeras 3 inyecciones (línea de base, Mes-1 y Mes-2), los pacientes regresarán en los días 1, 2, 4, 7 y 14 posteriores a la inyección. Las mediciones de OCT se realizarán en esas visitas. Las mediciones de agudeza visual de ETDRS se realizarán cada día de inyección y el día n.° 14 después de la inyección. En el examen de seguimiento del Mes 3 y posteriormente, si la visión es estable o mejora (puntuación de agudeza visual estable = ±4 letras; puntuación de agudeza visual mejorada ≥ 5 letras) desde la visita anterior, y no hay evidencia de fuga de CNV según lo determinado por angiografía con fluoresceína y OCT, entonces no se realizará ninguna inyección. Si no se cumplen los criterios anteriores, las inyecciones se continúan mensualmente hasta que se cumplan estos criterios. En ese momento, no se administrarán más inyecciones hasta que haya evidencia de CNV recurrente.

A los sujetos inscritos, que no tenían una NVC predominantemente clásica al inicio del estudio pero que se convirtieron a una NVC predominantemente clásica dentro del estudio, se les ofrecerá terapia fotodinámica (TFD) con veteporfina. Si un paciente recibe TFD, no habrá inyección de ranibizumab en esa visita, y la próxima inyección de ranibizumab no se realizará durante al menos 1 mes. Los pacientes continuarán en el estudio y recibirán TFD adicional a intervalos de 3 meses si es necesario. Siempre habrá una separación de al menos 1 mes entre la TFD y la siguiente inyección de ranibizumab.

Los siguientes criterios deberán cumplirse para reanudar las inyecciones. Será necesario que haya evidencia de pérdida de visión ≥ 5 letras asociada con evidencia de fuga de la CNV determinada por OCT o angiografía con fluoresceína, o una hemorragia macular de nueva aparición, o una CNV clásica de nueva aparición, o un aumento en el grosor macular central ≥ 100 micras

Solo se elegirá un ojo como "ojo de estudio". Solo el ojo del estudio recibirá inyecciones intravítreas de ranibizumab.

Los sujetos tendrán visitas mensuales programadas durante todo el estudio para la evaluación de la seguridad y la eficacia. Los sujetos recibirán el primer tratamiento de una inyección de ranibizumab por parte del médico encargado de la inyección el día 0 y se someterán a un análisis de retina mediante OCT los días 1, 2, 4, 7 y 14 después de los primeros 3 tratamientos del estudio. En visitas posteriores (cada mes [30±7 días]), el médico evaluador evaluará la seguridad del sujeto antes de un posible retratamiento. Después de los 3 meses, el personal del sitio se comunicará con los sujetos 2 días (± 1 día) después de cada tratamiento del estudio para obtener informes de cualquier disminución de la visión, dolor ocular, enrojecimiento inusual o cualquier otro síntoma ocular nuevo; También se preguntará a los sujetos si han tomado los antimicrobianos prescritos después de la inyección autoadministrados. Durante los primeros 3 meses, se le harán estas preguntas cuando regrese a la clínica. Cada 3 meses, los sujetos se someterán a una angiografía con fluoresceína y una fotografía de fondo de ojo en color. Los sujetos tendrán una última visita de seguridad en el Mes 24.

La fotografía del fondo de ojo y la angiografía con fluoresceína se realizarán al inicio y en los meses 3, 6, 12, 18 y 24. Se realizará una angiografía con fluoresceína adicional en las visitas cuando se decida que las inyecciones deben suspenderse (si continúan después del Mes 3) o reanudarse debido a la disminución de la visión y posible evidencia de fuga de la CNV. Se realizará una tomografía de coherencia óptica al inicio del estudio y los días 1, 2, 4, 7 y 14 después de cada una de las 3 primeras inyecciones. Dado que los datos preliminares sugieren que las imágenes OCT pueden detectar las manifestaciones más tempranas de la NVC recurrente, todos los pacientes serán monitoreados una vez que se suspendan las inyecciones mediante exámenes oftalmológicos mensuales, mediciones de agudeza visual ETDRS e imágenes OCT en cada visita de seguimiento mensual hasta el mes 24 .