利妥昔单抗治疗原发性胆汁性肝硬化的初步研究

这是一项针对 10 名 AMA 阳性 PBC 女性患者的开放标签试验性研究，旨在确定两次利妥昔单抗输注对记忆 B 细胞对细菌基序的反应、生化功能和组织学特征的影响。 我们将招募 10 名连续的 AMA 阳性患者，这些患者根据国际公认的标准和肝活检确定的组织学分期诊断为 PBC，目前正在接受 UDCA 治疗。 重要的是，具有晚期组织学分期、失代偿性肝病或等待 OLT 的患者将不包括在研究中（参见排除标准）。

符合条件并愿意参加研究的患者将在基线时通过分离和研究 B 细胞的频率和绝对数量及其功能、生化和 AMA 测试进行评估。 还将评估所有患者的组织学和生活质量。 用于 B 细胞研究的方法已在我们的实验室中得到完善，如所附论文所示（Kikuchi 等人 2005b）。 在第 1 天和第 15 天（+/- 1 天）通过缓慢输注向患者静脉注射 1,000 mg 利妥昔单抗。 利妥昔单抗的药代动力学表明 B 细胞在给药后 2-3 天完全耗尽，这种作用可能在 9 个月后消失（Vieira 等人，2004 年）。 除了我们的 B 细胞工作外，血清样本还将使用重组线粒体抗原进行 AMA 测试，包括滴度（Miyakawa 等人，2001 年）。 患者还将接受血清化学检查，其中包括肝功能检查。 在整个研究过程中，患者将继续接受稳定剂量的 UDCA 治疗。