Étude initiale du rituximab pour traiter la cirrhose biliaire primitive

Il s'agit d'une étude pilote, en ouvert, sur 10 patientes atteintes de CBP AMA-positive pour déterminer les effets de deux perfusions de rituximab sur la réponse des lymphocytes B mémoire aux motifs bactériens, sur la fonction biochimique et les caractéristiques histologiques. Nous allons recruter 10 patients AMA-positifs consécutifs avec un diagnostic de CBP basé sur des critères internationalement acceptés et une stadification histologique déterminée lors d'une biopsie hépatique et actuellement traités par UDCA. Il est important de noter que les patients présentant des stades histologiques avancés, une maladie hépatique décompensée ou en attente d'OLT ne seront pas inclus dans l'étude (voir critères d'exclusion).

Les patients éligibles et désireux de participer à l'étude seront évalués au départ par isolement et étude de la fréquence et du nombre absolu de cellules B et de leurs tests fonctionnels, biochimiques et AMA. L'histologie et la qualité de vie seront également évaluées chez tous les patients. La méthodologie à utiliser pour l'étude des lymphocytes B est déjà bien établie dans notre laboratoire comme on peut le voir dans l'article ci-joint (Kikuchi et al. 2005b). Les patients recevront 1 000 mg de rituximab par voie intraveineuse en perfusion lente à J1 et J15 (+/- 1 jour). La pharmacocinétique du rituximab indique qu'une déplétion complète des lymphocytes B est obtenue 2 à 3 jours après l'administration et que cet effet peut être perdu après 9 mois (Vieira et al. 2004). En plus de nos travaux sur les cellules B, des échantillons de sérum subiront des tests AMA, y compris les titres, en utilisant des antigènes mitochondriaux recombinants (Miyakawa et al. 2001). Les patients subiront également un panel de chimie sérique, qui comprend des tests de la fonction hépatique. Les patients continueront à recevoir une dose constante de traitement par UDCA tout au long de l'étude.