Начальное исследование ритуксимаба для лечения первичного билиарного цирроза

Это пилотное открытое исследование с участием 10 пациенток с АМА-положительным ПБХ для определения влияния двух инфузий ритуксимаба на реакцию В-клеток памяти на бактериальные мотивы, на биохимическую функцию и гистологические особенности. Мы зарегистрируем 10 последовательных АМА-положительных пациентов с диагнозом ПБЦ на основании международно признанных критериев и гистологической стадии, определенной при биопсии печени, и в настоящее время получающих УДХК. Важно отметить, что пациенты с поздними гистологическими стадиями, декомпенсированным заболеванием печени или ожидающие ОТП не будут включены в исследование (см. критерии исключения).

Пациенты, имеющие право и желающие принять участие в исследовании, будут оцениваться на исходном уровне путем выделения и изучения частоты и абсолютного количества В-клеток и их функции, биохимических тестов и тестов АМА. Гистология и качество жизни также будут оцениваться у всех пациентов. Методология, которая будет использоваться для исследования В-клеток, уже хорошо зарекомендовала себя в нашей лаборатории, как видно из прилагаемой статьи (Kikuchi et al. 2005b). Пациентам будет вводиться 1000 мг ритуксимаба внутривенно путем медленной инфузии в День 1 и День 15 (+/- 1 день). Фармакокинетика ритуксимаба указывает на то, что полное истощение В-клеток достигается через 2-3 дня после введения и что такой эффект может быть утрачен через 9 месяцев (Vieira et al., 2004). В дополнение к нашей работе с В-клетками образцы сыворотки будут подвергаться тестированию АМА, включая титры, с использованием рекомбинантных митохондриальных антигенов (Miyakawa et al. 2001). Пациенты также будут проходить панель биохимии сыворотки, которая включает тесты функции печени. Пациенты будут продолжать принимать постоянную дозу УДХК на протяжении всего исследования.