Indledende undersøgelse af Rituximab til behandling af primær galdecirrhose

Dette er et åbent pilotstudie på 10 kvindelige patienter med AMA-positiv PBC for at bestemme virkningen af ​​to infusioner af rituximab på respons af hukommelse B-celler på bakteriemotiver, på biokemisk funktion og histologiske træk. Vi vil indskrive 10 på hinanden følgende AMA-positive patienter med diagnosen PBC baseret på internationalt accepterede kriterier og histologisk stadiebestemt ved leverbiopsi og i øjeblikket behandlet med UDCA. Det er vigtigt, at patienter med fremskredne histologiske stadier, dekompenseret leversygdom eller venter på OLT ikke vil blive inkluderet i undersøgelsen (se eksklusionskriterier).

Patienter, der er kvalificerede og villige til at deltage i undersøgelsen, vil blive evalueret ved baseline ved isolering og undersøgelse af frekvens og absolutte antal af B-celler og deres funktion, biokemiske og AMA-tests. Histologi og livskvalitet vil også blive evalueret hos alle patienter. Metoden, der skal bruges til B-celleundersøgelse, er allerede veletableret i vores laboratorium, som det kan ses i det vedhæftede papir (Kikuchi et al. 2005b). Patienterne vil få 1.000 mg rituximab intravenøst ​​ved langsom infusion på dag 1 og dag 15 (+/- 1 dag). Rituximabs farmakokinetik indikerer, at fuldstændig B-celleudtømning opnås 2-3 dage efter administration, og at en sådan effekt kan være tabt efter 9 måneder (Vieira et al. 2004). Ud over vores B-cellearbejde vil serumprøver gennemgå AMA-testning, inklusive titere, ved brug af rekombinante mitokondrielle antigener (Miyakawa et al. 2001). Patienterne vil også gennemgå et serumkemipanel, som omfatter leverfunktionstests. Patienterne vil fortsætte med en konstant dosis af UDCA-terapi gennem hele undersøgelsen.