Erste Studie mit Rituximab zur Behandlung der primären biliären Zirrhose

Dies ist eine offene Pilotstudie an 10 weiblichen Patienten mit AMA-positiver PBC, um die Auswirkungen von zwei Rituximab-Infusionen auf die Reaktion von Gedächtnis-B-Zellen auf bakterielle Motive, auf die biochemische Funktion und histologische Merkmale zu bestimmen. Wir werden 10 aufeinanderfolgende AMA-positive Patienten mit PBC-Diagnose basierend auf international anerkannten Kriterien und histologischem Staging, die bei einer Leberbiopsie bestimmt wurden und derzeit mit UDCA behandelt werden, aufnehmen. Wichtig ist, dass Patienten mit fortgeschrittenen histologischen Stadien, dekompensierter Lebererkrankung oder Patienten, die auf OLT warten, nicht in die Studie aufgenommen werden (siehe Ausschlusskriterien).

Patienten, die für die Studie in Frage kommen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden zu Studienbeginn durch Isolierung und Untersuchung der Häufigkeit und absoluten Anzahl von B-Zellen und ihrer Funktion, biochemischer und AMA-Tests bewertet. Histologie und Lebensqualität werden ebenfalls bei allen Patienten bewertet. Die für die B-Zell-Untersuchung zu verwendende Methodik ist in unserem Labor bereits gut etabliert, wie aus dem beigefügten Papier ersichtlich ist (Kikuchi et al. 2005b). Den Patienten werden 1.000 mg Rituximab intravenös durch langsame Infusion an Tag 1 und Tag 15 (+/- 1 Tag) verabreicht. Die Pharmakokinetik von Rituximab weist darauf hin, dass eine vollständige B-Zell-Depletion 2-3 Tage nach der Verabreichung erreicht wird und dass diese Wirkung nach 9 Monaten verloren gehen kann (Vieira et al. 2004). Zusätzlich zu unserer B-Zell-Arbeit werden Serumproben AMA-Tests unterzogen, einschließlich Titer, unter Verwendung von rekombinanten mitochondrialen Antigenen (Miyakawa et al. 2001). Die Patienten werden auch einem Serumchemie-Panel unterzogen, das Leberfunktionstests umfasst. Die Patienten werden während der gesamten Studie mit einer konstanten Dosis der UDCA-Therapie fortfahren.