Estudio inicial de rituximab para tratar la cirrosis biliar primaria

Este es un estudio piloto, de etiqueta abierta, en 10 pacientes mujeres con PBC AMA-positivo para determinar los efectos de dos infusiones de rituximab en la respuesta de las células B de memoria a motivos bacterianos, en la función bioquímica y las características histológicas. Inscribiremos a 10 pacientes positivos para AMA consecutivos con el diagnóstico de PBC según los criterios aceptados internacionalmente y la estadificación histológica determinada en la biopsia hepática y que actualmente están siendo tratados con UDCA. Es importante destacar que los pacientes con estadios histológicos avanzados, enfermedad hepática descompensada o en espera de THO no serán incluidos en el estudio (ver criterios de exclusión).

Los pacientes elegibles y dispuestos a participar en el estudio serán evaluados al inicio del estudio mediante el aislamiento y el estudio de la frecuencia y el número absoluto de células B y su función, pruebas bioquímicas y AMA. También se evaluará la histología y la calidad de vida en todos los pacientes. La metodología que se utilizará para el estudio de células B ya está bien establecida en nuestro laboratorio, como se puede ver en el documento adjunto (Kikuchi et al. 2005b). A los pacientes se les administrarán 1000 mg de rituximab por vía intravenosa mediante infusión lenta el día 1 y el día 15 (+/- 1 día). La farmacocinética de Rituximab indica que la depleción completa de células B se obtiene 2-3 días después de la administración y que dicho efecto puede perderse después de 9 meses (Vieira et al. 2004). Además de nuestro trabajo con células B, las muestras de suero se someterán a pruebas de AMA, incluidos los títulos, utilizando antígenos mitocondriales recombinantes (Miyakawa et al. 2001). Los pacientes también se someterán a un panel de química sérica, que incluye pruebas de función hepática. Los pacientes continuarán con una dosis constante de terapia con UDCA durante todo el estudio.