Wstępne badanie rytuksymabu w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby

Jest to pilotażowe, otwarte badanie z udziałem 10 pacjentek z AMA-dodatnim PBC w celu określenia wpływu dwóch wlewów rytuksymabu na odpowiedź komórek B pamięci na motywy bakteryjne, na funkcje biochemiczne i cechy histologiczne. Zarejestrujemy 10 kolejnych pacjentów z dodatnim wynikiem AMA z rozpoznaniem PBC na podstawie uznanych międzynarodowo kryteriów i stopnia zaawansowania histologicznego określonego na podstawie biopsji wątroby i obecnie leczonych UDCA. Co ważne, do badania nie zostaną włączeni pacjenci z zaawansowanymi stadiami histologicznymi, niewyrównaną chorobą wątroby lub oczekujący na OLT (patrz kryteria wykluczenia).

Pacjenci kwalifikujący się i chętni do udziału w badaniu będą oceniani na początku badania przez izolację i badanie częstości występowania i liczby bezwzględnej limfocytów B oraz ich funkcji, testów biochemicznych i AMA. Histologia i jakość życia będą również oceniane u wszystkich pacjentów. Metodologia stosowana do badania komórek B jest już dobrze ugruntowana w naszym laboratorium, jak widać w załączonym artykule (Kikuchi i in. 2005b). Pacjentom zostanie podane dożylnie 1000 mg rytuksymabu w powolnym wlewie w dniu 1. i dniu 15. (+/- 1 dzień). Farmakokinetyka rytuksymabu wskazuje, że całkowita deplecja limfocytów B następuje po 2-3 dniach od podania i że efekt ten może zostać utracony po 9 miesiącach (Vieira i wsp. 2004). Oprócz naszej pracy z komórkami B, próbki surowicy zostaną poddane testom AMA, w tym miano, przy użyciu rekombinowanych antygenów mitochondrialnych (Miyakawa i in. 2001). Pacjenci przejdą również panel biochemiczny surowicy, który obejmuje badania czynnościowe wątroby. Pacjenci będą kontynuować terapię stałą dawką UDCA przez całe badanie.