Innledende studie av Rituximab for å behandle primær biliær cirrhose

Dette er en åpen, åpen pilotstudie på 10 kvinnelige pasienter med AMA-positiv PBC for å bestemme effekten av to infusjoner av rituximab på responsen til minne B-celler på bakteriemotiver, på biokjemisk funksjon og histologiske egenskaper. Vi vil registrere 10 påfølgende AMA-positive pasienter med diagnosen PBC basert på internasjonalt aksepterte kriterier og histologisk stadie bestemt ved leverbiopsi og som for tiden behandles med UDCA. Det er viktig at pasienter med avanserte histologiske stadier, dekompensert leversykdom eller venter på OLT ikke vil bli inkludert i studien (se eksklusjonskriterier).

Pasienter som er kvalifisert og villige til å delta i studien vil bli evaluert ved baseline ved isolering og studier av frekvens og absolutt antall B-celler og deres funksjon, biokjemiske og AMA-tester. Histologi og livskvalitet vil også bli evaluert hos alle pasienter. Metoden som skal brukes for B-cellestudier er allerede godt etablert i laboratoriet vårt, som kan sees i vedlagte artikkel (Kikuchi et al. 2005b). Pasienter vil bli administrert 1000 mg rituximab intravenøst ​​ved langsom infusjon på dag 1 og dag 15 (+/- 1 dag). Rituximabs farmakokinetikk indikerer at fullstendig utarming av B-celler oppnås 2-3 dager etter administrering og at slik effekt kan være tapt etter 9 måneder (Vieira et al. 2004). I tillegg til vårt B-cellearbeid vil serumprøver gjennomgå AMA-testing, inkludert titere, ved bruk av rekombinante mitokondrielle antigener (Miyakawa et al. 2001). Pasienter vil også gjennomgå serumkjemipanel, som inkluderer leverfunksjonstester. Pasientene vil fortsette på en jevn dose UDCA-behandling gjennom hele studien.