Estudo inicial de rituximabe para tratar cirrose biliar primária

Este é um estudo piloto, aberto, em 10 pacientes do sexo feminino com PBC AMA positivo para determinar os efeitos de duas infusões de rituximabe na resposta das células B de memória a motivos bacterianos, na função bioquímica e nas características histológicas. Vamos inscrever 10 pacientes AMA-positivos consecutivos com diagnóstico de PBC com base em critérios internacionalmente aceitos e estadiamento histológico determinado na biópsia hepática e sendo atualmente tratados com UDCA. É importante ressaltar que pacientes com estágios histológicos avançados, doença hepática descompensada ou aguardando OLT não serão incluídos no estudo (consulte os critérios de exclusão).

Os pacientes elegíveis e dispostos a entrar no estudo serão avaliados no início do estudo por isolamento e estudo de frequência e números absolutos de células B e sua função, testes bioquímicos e AMA. Histologia e qualidade de vida também serão avaliadas em todos os pacientes. A metodologia a ser utilizada para o estudo de células B já está bem estabelecida em nosso laboratório, como pode ser visto no artigo anexo (Kikuchi et al. 2005b). Os pacientes receberão 1.000 mg de rituximabe por via intravenosa por infusão lenta no Dia 1 e Dia 15 (+/- 1 dia). A farmacocinética do rituximabe indica que a depleção completa de células B é obtida 2-3 dias após a administração e que tal efeito pode ser perdido após 9 meses (Vieira et al. 2004). Além do nosso trabalho com células B, amostras de soro serão submetidas a testes de AMA, incluindo títulos, usando antígenos mitocondriais recombinantes (Miyakawa et al. 2001). Os pacientes também passarão por um painel de bioquímica sérica, que inclui testes de função hepática. Os pacientes continuarão com uma dose constante de terapia com UDCA ao longo do estudo.