Studio iniziale di Rituximab per il trattamento della cirrosi biliare primaria

Questo è uno studio pilota, in aperto, su 10 pazienti di sesso femminile con PBC AMA-positivo per determinare gli effetti di due infusioni di rituximab sulla risposta delle cellule B della memoria a motivi batterici, sulla funzione biochimica e sulle caratteristiche istologiche. Arruolaremo 10 pazienti positivi per AMA consecutivi con diagnosi di PBC sulla base di criteri accettati a livello internazionale e stadiazione istologica determinata alla biopsia epatica e attualmente in trattamento con UDCA. È importante sottolineare che i pazienti con stadi istologici avanzati, malattia epatica scompensata o in attesa di OLT non saranno inclusi nello studio (vedi criteri di esclusione).

I pazienti idonei e disposti a partecipare allo studio saranno valutati al basale mediante isolamento e studio della frequenza e del numero assoluto di cellule B e della loro funzione, test biochimici e AMA. In tutti i pazienti saranno valutate anche l'istologia e la qualità della vita. La metodologia da utilizzare per lo studio delle cellule B è già ben consolidata nel nostro laboratorio, come si può vedere nel documento allegato (Kikuchi et al. 2005b). Ai pazienti verrà somministrato 1.000 mg di rituximab per via endovenosa mediante infusione lenta il giorno 1 e il giorno 15 (+/- 1 giorno). La farmacocinetica di rituximab indica che la completa deplezione delle cellule B si ottiene 2-3 giorni dopo la somministrazione e che tale effetto può essere perso dopo 9 mesi (Vieira et al. 2004). Oltre al nostro lavoro sulle cellule B, i campioni di siero saranno sottoposti a test AMA, compresi i titoli, utilizzando antigeni mitocondriali ricombinanti (Miyakawa et al. 2001). I pazienti saranno inoltre sottoposti a pannello di chimica del siero, che include test di funzionalità epatica. I pazienti continueranno con una dose costante di terapia con UDCA durante lo studio.