Inledande studie av Rituximab för att behandla primär biliär cirros

Detta är en pilotstudie med öppen etikett på 10 kvinnliga patienter med AMA-positiv PBC för att fastställa effekterna av två infusioner av rituximab på svar från minnes B-celler på bakteriemotiv, på biokemisk funktion och histologiska egenskaper. Vi kommer att rekrytera 10 på varandra följande AMA-positiva patienter med diagnosen PBC baserat på internationellt accepterade kriterier och histologisk stadieindelning bestämd vid leverbiopsi och som för närvarande behandlas med UDCA. Viktigt är att patienter med avancerade histologiska stadier, dekompenserad leversjukdom eller som väntar på OLT inte kommer att inkluderas i studien (se uteslutningskriterier).

Patienter som är kvalificerade och villiga att delta i studien kommer att utvärderas vid baslinjen genom isolering och studier av frekvens och absoluta antal B-celler och deras funktion, biokemiska och AMA-tester. Histologi och livskvalitet kommer också att utvärderas hos alla patienter. Metodiken som ska användas för B-cellsstudier är redan väletablerad i vårt laboratorium, vilket kan ses i bifogade artikel (Kikuchi et al. 2005b). Patienterna kommer att administreras 1 000 mg rituximab intravenöst genom långsam infusion på dag 1 och dag 15 (+/- 1 dag). Rituximabs farmakokinetik indikerar att fullständig utarmning av B-celler erhålls 2-3 dagar efter administrering och att sådan effekt kan försvinna efter 9 månader (Vieira et al. 2004). Utöver vårt B-cellsarbete kommer serumprover att genomgå AMA-testning, inklusive titrar, med användning av rekombinanta mitokondriella antigener (Miyakawa et al. 2001). Patienterna kommer också att genomgå en serumkemipanel, som inkluderar leverfunktionstester. Patienterna kommer att fortsätta på en stadig dos av UDCA-terapi under hela studien.