Rituksimabin ensimmäinen tutkimus primaarisen sappikirroosin hoitoon

Tämä on avoin pilottitutkimus 10 naispotilaalla, joilla on AMA-positiivinen PBC, jotta voidaan määrittää kahden rituksimabi-infuusion vaikutukset muistin B-solujen vasteeseen bakteerimotiiveihin, biokemialliseen toimintaan ja histologisiin ominaisuuksiin. Otamme mukaan 10 peräkkäistä AMA-positiivista potilasta, joilla on kansainvälisesti hyväksyttyjen kriteerien ja maksan koepalalla määritettyjen histologisten luokitusten PBC-diagnoosi ja joita tällä hetkellä hoidetaan UDCA:lla. Tärkeää on, että tutkimukseen ei oteta mukaan potilaita, joilla on pitkälle edennyt histologinen vaihe, dekompensoitunut maksasairaus tai jotka odottavat OLT:tä (katso poissulkemiskriteerit).

Potilaat, jotka ovat kelvollisia ja halukkaita osallistumaan tutkimukseen, arvioidaan lähtötilanteessa eristämällä ja tutkimalla B-solujen esiintymistiheyttä ja absoluuttista määrää ja niiden toimintaa sekä biokemiallisia ja AMA-testejä. Histologia ja elämänlaatu arvioidaan myös kaikille potilaille. B-solututkimuksessa käytettävä metodologia on jo vakiintunut laboratoriossamme, kuten liitteenä olevasta paperista näkyy (Kikuchi et al. 2005b). Potilaille annetaan 1 000 mg rituksimabia laskimoon hitaana infuusiona päivänä 1 ja päivänä 15 (+/- 1 päivä). Rituksimabin farmakokinetiikka osoittaa, että B-solujen täydellinen häviäminen saavutetaan 2-3 päivää annon jälkeen ja että tämä vaikutus saattaa kadota 9 kuukauden kuluttua (Vieira et al. 2004). B-solutyömme lisäksi seeruminäytteille tehdään AMA-testaus, mukaan lukien tiitterit, käyttämällä rekombinantteja mitokondrioantigeenejä (Miyakawa et al. 2001). Potilaille tehdään myös seerumikemian paneeli, joka sisältää maksan toimintakokeita. Potilaat jatkavat tasaista UDCA-hoitoa koko tutkimuksen ajan.