子宫内膜癌的种族差异

子宫内膜癌是女性第四大常见癌症，也是最常见的妇科癌症。 尽管白人女性中分化良好的早期子宫内膜癌的发病率较高，但侵袭性变异的发病率似乎有所增加，黑人的死亡率也有所增加。

据报道，患有子宫内膜癌的白人女性的 5 年生存率为 90%，而黑人女性的生存率仅为 60%。 (1,2) 黑人女性往往患有更具侵袭性的癌症和更多不良症状，例如非子宫内膜样组织学、3 级分化以及更多的 III 期和 IV 期癌症。 (3,7) 许多研究已经确定并确定了子宫内膜癌的危险因素和有益行为，其中大部分是可以改变的。 一些主要风险包括肥胖、高血压、高脂肪饮食、糖尿病、吸烟、年龄增长、激素替代疗法和他莫昔芬的使用。 与降低风险相关的行为包括使用口服避孕药、母乳喂养和体育锻炼。 (4)

还有证据表明，生物因素可能有助于恶性子宫内膜肿瘤的发展。 p53抑癌基因的突变和过度表达均见于子宫内膜癌患者，尤其是晚期患者。

通常，DNA 受损的细胞中 p53 水平升高。 p53 触发细胞产生更多 p21，这是一种与细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (Cdk2) 结合的分子。 在未结合状态下，Cdk2 允许细胞进入细胞周期的合成阶段；因此，当它与 p21 偶联以防止异常细胞增殖时，它仍然停滞在 Gı 期。 除此机制外，p53 被认为参与细胞凋亡的诱导。 有迹象表明，与白人女性相比，黑人女性可能表现出更高的 p53 过度表达发生率。 (5,6,8)

另一个与子宫内膜癌有关的生物学因素是雌激素受体。 与 p53 相反，雌激素受体的存在是一个积极的预后因素，因为它们提供了治疗子宫内膜癌的潜在途径。 然而，受体必须是有功能的才能发挥作用。 一些肿瘤含有突变的雌激素受体，这会导致代谢途径发生变化。 具有突变受体的个体对发展为子宫内膜癌具有不同的易感性。 (9)

芳香化酶是一种参与将雄激素转化为雌激素的酶。 已在子宫内膜癌中发现雌激素和芳香化酶过量，而在正常子宫内膜中未发现芳香化酶活性。 大多数芳香酶活性似乎局限于基质细胞，并与基质侵袭相关。 可能会抑制芳香化酶以降低雌激素水平并可能阻止癌症的生长。 (10,11)

子宫乳头状浆液性癌 (UPSC) 是子宫内膜癌的一种侵袭性变体，其特点是早期转移、治疗耐药和高死亡率。 较小的研究表明 HER-2/neu 可能参与这种疾病的肿瘤发生。 (13) UPSC 中 HER2/neu 受体的过度表达是一个独立变量，与较差的总体生存率、较差的总体预后相关，在黑人女性中更常见，并可能导致生存率的种族差异。 (12,13)