Raceforskel i endometriecancer

Endometriecancer er den fjerde hyppigste kræftform blandt kvinder og den mest almindelige gynækologisk kræft. Selvom forekomsten af ​​veldifferentieret tidligt stadium endometriecancer er højere blandt hvide kvinder, ser der ud til at være en øget forekomst af aggressive varianter med øget dødelighed blandt sorte.

Rapporteret 5-års overlevelsesrate for hvide kvinder med endometriecancer er 90%, mens sorte kvinder kun har 60% overlevelse. (1,2) Sorte kvinder har en tendens til at have mere aggressive kræftformer og mere uønskede symptomer såsom ikke-endometrioid histologi, grad 3 differentiering og flere stadium III og IV kræftformer. (3,7) Mange undersøgelser har identificeret og etableret risikofaktorer og gavnlig adfærd for endometriecancer, hvoraf de fleste er modificerbare. Nogle af de største risici omfatter fedme, hypertension, kost med højt fedtindhold, diabetes, rygning, øget alder, hormonbehandling og brug af tamoxifen. Adfærd forbundet med nedsatte risici er brug af p-piller, amning og fysisk aktivitet. (4)

Der er også evidens for, at biologiske faktorer kan bidrage til udvikling af maligne endometriale neoplasmer. Både mutation og overekspression af p53-tumorsuppressorgenet ses hos patienter med endometriecancer, især dem i de fremskredne stadier.

Normalt er øgede niveauer af p53 til stede i celler med beskadiget DNA. p53 udløser celler til at producere mere p21, et molekyle, der binder til cyclin-afhængig kinase 2 (Cdk2). I den ubundne tilstand tillader Cdk2 celler at gå videre til syntesestadiet af cellecyklussen; derfor forbliver den standset i Gı-fasen, når den kobles til p21 i et forsøg på at forhindre spredning af unormale celler. Ud over denne mekanisme menes p53 at være involveret i induktion af apoptose. Der er indikationer på, at sorte kvinder kan udvise øget forekomst af p53-overekspression sammenlignet med hvide kvinder. (5,6,8)

En anden biologisk faktor involveret i endometriecancer er østrogenreceptoren. I modsætning til p53 er tilstedeværelsen af ​​østrogenreceptorer en positiv prognostisk faktor, fordi de giver en potentiel vej til behandling af endometriekarcinomer. Receptorerne skal dog være funktionelle for at være fordelagtige. Nogle tumorer indeholder muterede østrogenreceptorer, som forårsager ændringer i den metaboliske vej. Personer med muterede receptorer har varierende tilbøjeligheder til at udvikle endometriecancer. (9)

Aromatase er et enzym involveret i at omdanne androgener til østrogener. Både østrogen- og aromataseoverskud er blevet identificeret ved endometriecancer, mens ingen aromataseaktivitet er blevet indikeret i det normale endometrium. Det meste af aromataseaktiviteten ser ud til at være begrænset til stromacellerne og er korreleret med stromal invasion. Det kan være muligt at hæmme aromatase i et forsøg på at mindske østrogenniveauet og potentielt stoppe kræftvæksten. (10,11)

Uterin papillært serøst karcinom (UPSC) er en aggressiv variant af endometriecancer karakteriseret ved tidlig metastasering, resistens over for terapi og høj dødelighed. Mindre undersøgelser tyder på, at HER-2/neu kan være involveret i tumordannelsen af ​​denne sygdom.(13) Overekspression af HER2/neu-receptoren i UPSC er en uafhængig variabel, der er forbundet med en dårligere samlet overlevelse, en dårligere overordnet prognose, forekommer hyppigere hos sorte kvinder og kan bidrage til raceforskel i overlevelse. (12,13)