Расовое неравенство при раке эндометрия

Рак эндометрия является четвертым наиболее распространенным раком среди женщин и самым распространенным гинекологическим раком. Хотя частота высокодифференцированного рака эндометрия на ранней стадии выше среди белых женщин, среди чернокожих, по-видимому, повышена частота агрессивных вариантов с повышенной смертностью.

Сообщается, что 5-летняя выживаемость белых женщин с раком эндометрия составляет 90%, в то время как у чернокожих женщин выживаемость составляет всего 60%. (1,2) Чернокожие женщины, как правило, имеют более агрессивный рак и более неблагоприятные симптомы, такие как неэндометриоидная гистология, дифференцировка 3 степени и больше раков III и IV стадий. (3,7) Многие исследования идентифицировали и установили факторы риска и положительное поведение в отношении рака эндометрия, большинство из которых можно изменить. Некоторые из основных рисков включают ожирение, гипертонию, диету с высоким содержанием жиров, диабет, курение, пожилой возраст, заместительную гормональную терапию и использование тамоксифена. Поведение, связанное со снижением риска, включает использование оральных контрацептивов, грудное вскармливание и физическую активность. (4)

Имеются также данные о том, что биологические факторы могут способствовать развитию злокачественных новообразований эндометрия. Как мутация, так и гиперэкспрессия гена-супрессора опухоли p53 наблюдаются у пациенток с раком эндометрия, особенно на поздних стадиях.

В норме повышенный уровень р53 присутствует в клетках с поврежденной ДНК. p53 побуждает клетки производить больше p21, молекулы, которая связывается с циклинзависимой киназой 2 (Cdk2). В несвязанном состоянии Cdk2 позволяет клеткам перейти к стадии синтеза клеточного цикла; следовательно, он остается заблокированным в фазе Gı, когда он связан с p21, чтобы предотвратить пролиферацию аномальных клеток. В дополнение к этому механизму считается, что p53 участвует в индукции апоптоза. Есть признаки того, что у чернокожих женщин может наблюдаться повышенная частота сверхэкспрессии p53 по сравнению с белыми женщинами. (5,6,8)

Другим биологическим фактором, участвующим в развитии рака эндометрия, является рецептор эстрогена. В отличие от p53, наличие рецепторов эстрогена является положительным прогностическим фактором, поскольку они открывают потенциальные возможности для лечения рака эндометрия. Однако рецепторы должны быть функциональными, чтобы быть полезными. Некоторые опухоли содержат мутированные рецепторы эстрогена, которые вызывают изменения метаболического пути. Лица с мутированными рецепторами имеют различную предрасположенность к развитию рака эндометрия. (9)

Ароматаза представляет собой фермент, участвующий в превращении андрогенов в эстрогены. При раке эндометрия был выявлен избыток как эстрогена, так и ароматазы, в то время как в нормальном эндометрии не было обнаружено активности ароматазы. Большая часть активности ароматазы, по-видимому, ограничена стромальными клетками и коррелирует со стромальной инвазией. Возможно, удастся подавить ароматазу, чтобы снизить уровень эстрогена и потенциально остановить рост рака. (10,11)

Папиллярно-серозная карцинома матки (УПРМ) — агрессивный вариант рака эндометрия, характеризующийся ранним метастазированием, резистентностью к терапии и высокой летальностью. Небольшие исследования предполагают, что HER-2/neu может быть вовлечен в онкогенез этого заболевания. (13) Гиперэкспрессия рецептора HER2/neu при УПСК является независимой переменной, которая связана с более низкой общей выживаемостью, худшим общим прогнозом, чаще встречается у чернокожих женщин и может способствовать расовому неравенству в выживаемости. (12,13)