Rassenunterschiede bei Endometriumkarzinom

Endometriumkarzinom ist die vierthäufigste Krebsart bei Frauen und die häufigste gynäkologische Krebserkrankung. Obwohl die Inzidenz von gut differenziertem Endometriumkarzinom im Frühstadium bei weißen Frauen höher ist, scheint es bei Schwarzen eine erhöhte Inzidenz aggressiver Varianten mit erhöhter Sterblichkeitsrate zu geben.

Die gemeldete 5-Jahres-Überlebensrate für weiße Frauen mit Endometriumkarzinom beträgt 90 %, während schwarze Frauen nur eine Überlebensrate von 60 % haben. (1,2) Schwarze Frauen haben tendenziell aggressivere Krebsarten und mehr nachteilige Symptome wie nicht-endometrioide Histologie, Grad-3-Differenzierung und mehr Krebs im Stadium III und IV. (3,7) Viele Studien haben Risikofaktoren und vorteilhafte Verhaltensweisen für Endometriumkarzinom identifiziert und etabliert, von denen die meisten modifizierbar sind. Einige der Hauptrisiken sind Fettleibigkeit, Bluthochdruck, fettreiche Ernährung, Diabetes, Rauchen, höheres Alter, Hormonersatztherapie und die Verwendung von Tamoxifen. Verhaltensweisen, die mit verringerten Risiken verbunden sind, sind die Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Stillen und körperliche Aktivität. (4)

Es gibt auch Hinweise darauf, dass biologische Faktoren zur Entwicklung bösartiger Endometriumneoplasmen beitragen können. Sowohl eine Mutation als auch eine Überexpression des p53-Tumorsuppressorgens werden bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom beobachtet, insbesondere bei solchen in fortgeschrittenen Stadien.

Normalerweise sind in Zellen mit beschädigter DNA erhöhte p53-Spiegel vorhanden. p53 veranlasst die Zellen, mehr p21 zu produzieren, ein Molekül, das an die Cyclin-abhängige Kinase 2 (Cdk2) bindet. Im ungebundenen Zustand ermöglicht Cdk2 den Zellen, in die Synthesephase des Zellzyklus vorzudringen; Daher bleibt es in der Gı-Phase angehalten, wenn es an p21 gekoppelt ist, um die Proliferation abnormaler Zellen zu verhindern. Zusätzlich zu diesem Mechanismus wird angenommen, dass p53 an der Induktion von Apoptose beteiligt ist. Es gibt Hinweise darauf, dass schwarze Frauen im Vergleich zu weißen Frauen eine erhöhte Inzidenz einer p53-Überexpression aufweisen können. (5,6,8)

Ein weiterer biologischer Faktor, der am Endometriumkarzinom beteiligt ist, ist der Östrogenrezeptor. Im Gegensatz zu p53 ist das Vorhandensein von Östrogenrezeptoren ein positiver prognostischer Faktor, da sie einen potenziellen Weg zur Behandlung von Endometriumkarzinomen darstellen. Die Rezeptoren müssen jedoch funktionsfähig sein, um vorteilhaft zu sein. Einige Tumore enthalten mutierte Östrogenrezeptoren, die Veränderungen im Stoffwechselweg verursachen. Personen mit mutierten Rezeptoren haben eine unterschiedliche Anfälligkeit für die Entwicklung von Endometriumkrebs. (9)

Aromatase ist ein Enzym, das an der Umwandlung von Androgenen in Östrogene beteiligt ist. Sowohl ein Östrogen- als auch ein Aromataseüberschuss wurde bei Endometriumkrebs identifiziert, während bei normalem Endometrium keine Aromataseaktivität angezeigt wurde. Der größte Teil der Aromataseaktivität scheint auf die Stromazellen beschränkt zu sein und korreliert mit der Stromainvasion. Es kann möglich sein, die Aromatase zu hemmen, um den Östrogenspiegel zu senken und möglicherweise das Krebswachstum zu stoppen. (10,11)

Das papilläre seröse Uteruskarzinom (UPSC) ist eine aggressive Variante des Endometriumkarzinoms, die durch frühe Metastasierung, Therapieresistenz und eine hohe Sterblichkeitsrate gekennzeichnet ist. Kleinere Studien deuten darauf hin, dass HER-2/neu an der Tumorentstehung dieser Krankheit beteiligt sein könnte.(13) Die Überexpression des HER2/neu-Rezeptors bei UPSC ist eine unabhängige Variable, die mit einem schlechteren Gesamtüberleben, einer schlechteren Gesamtprognose verbunden ist, häufiger bei schwarzen Frauen auftritt und zu rassischen Unterschieden beim Überleben beitragen kann. (12,13)