Disparidad racial en el cáncer de endometrio

El cáncer de endometrio es el cuarto cáncer más común entre las mujeres y el cáncer ginecológico más común. Aunque la incidencia de cáncer de endometrio en etapa temprana bien diferenciado es mayor entre las mujeres blancas, parece haber una mayor incidencia de variantes agresivas con una mayor tasa de mortalidad entre las mujeres negras.

La tasa de supervivencia a 5 años informada para mujeres blancas con cáncer de endometrio es del 90 %, mientras que las mujeres negras tienen solo un 60 % de supervivencia. (1,2) Las mujeres negras tienden a tener cánceres más agresivos y más síntomas adversos, como histología no endometrioide, diferenciación de grado 3 y más cánceres en etapa III y IV. (3,7) Numerosos estudios han identificado y establecido factores de riesgo y comportamientos beneficiosos para el cáncer de endometrio, la mayoría de los cuales son modificables. Algunos de los principales riesgos incluyen la obesidad, la hipertensión, la dieta alta en grasas, la diabetes, el tabaquismo, la edad avanzada, la terapia de reemplazo hormonal y el uso de tamoxifeno. Los comportamientos asociados con la disminución de los riesgos son el uso de anticonceptivos orales, la lactancia materna y la actividad física. (4)

También hay evidencia de que los factores biológicos pueden contribuir al desarrollo de neoplasias endometriales malignas. Tanto la mutación como la sobreexpresión del gen supresor de tumores p53 se observan en pacientes con cáncer de endometrio, especialmente en aquellas en etapas avanzadas.

Normalmente, los niveles elevados de p53 están presentes en células con ADN dañado. p53 provoca que las células produzcan más p21, una molécula que se une a la quinasa dependiente de ciclina 2 (Cdk2). En estado libre, Cdk2 permite que las células progresen a la etapa de síntesis del ciclo celular; por lo tanto, permanece detenida la fase Gı cuando se acopla a p21 en un esfuerzo por prevenir la proliferación de células anormales. Además de este mecanismo, se cree que p53 está involucrado en la inducción de la apoptosis. Hay indicios de que las mujeres negras pueden presentar una mayor incidencia de sobreexpresión de p53 en comparación con las mujeres blancas. (5,6,8)

Otro factor biológico implicado en el cáncer de endometrio es el receptor de estrógenos. En contraste con p53, la presencia de receptores de estrógeno es un factor de pronóstico positivo porque proporciona una vía potencial para tratar los carcinomas de endometrio. Sin embargo, los receptores deben ser funcionales para ser ventajosos. Algunos tumores contienen receptores de estrógeno mutados, que provocan cambios en la vía metabólica. Las personas con receptores mutados tienen susceptibilidades variables a desarrollar cáncer de endometrio. (9)

La aromatasa es una enzima involucrada en la conversión de andrógenos en estrógenos. Tanto el exceso de estrógeno como el de aromatasa se han identificado en el cáncer de endometrio, mientras que no se ha indicado actividad de la aromatasa en el endometrio normal. La mayor parte de la actividad de la aromatasa parece estar confinada a las células del estroma y se correlaciona con la invasión del estroma. Puede ser posible inhibir la aromatasa en un esfuerzo por disminuir los niveles de estrógeno y potencialmente detener el crecimiento del cáncer. (10,11)

El carcinoma seroso papilar uterino (UPSC) es una variante agresiva del cáncer de endometrio que se caracteriza por metástasis tempranas, resistencia a la terapia y una alta tasa de mortalidad. Estudios más pequeños sugieren que HER-2/neu puede estar involucrado en la tumorigénesis de esta enfermedad.(13) La sobreexpresión del receptor HER2/neu en UPSC es una variable independiente que se asocia con una peor supervivencia general, un peor pronóstico general, ocurre con mayor frecuencia en mujeres negras y puede contribuir a la disparidad racial en la supervivencia. (12,13)