Faji különbségek az endometriumrákban

Az endometriumrák a negyedik leggyakoribb rák a nők körében, és a leggyakoribb nőgyógyászati ​​rák. Bár a jól differenciált korai stádiumú méhnyálkahártyarák előfordulási gyakorisága magasabb a fehér nők körében, úgy tűnik, hogy a feketék körében megnövekedett az agresszív variánsok előfordulási gyakorisága, és megnövekedett halálozási aránya.

A jelentések szerint az endometriumrákban szenvedő fehér nők 5 éves túlélési aránya 90%, míg a fekete nők esetében csak 60%. (1,2) A fekete nők hajlamosabbak agresszívebb rákos megbetegedésekre és kedvezőtlenebb tünetekre, mint például a nem endometrioid szövettani vizsgálat, a 3. fokozatú differenciálódás, és több a III. és IV. stádiumú rák. (3,7) Számos tanulmány azonosította és megállapította az endometriumrák kockázati tényezőit és előnyös viselkedését, amelyek többsége módosítható. A főbb kockázatok közé tartozik az elhízás, a magas vérnyomás, a magas zsírtartalmú étrend, a cukorbetegség, a dohányzás, a megnövekedett életkor, a hormonpótló terápia és a tamoxifen használata. Csökkentett kockázatú magatartásformák az orális fogamzásgátlók használata, a szoptatás és a fizikai aktivitás. (4)

Bizonyíték van arra is, hogy a biológiai tényezők hozzájárulhatnak az endometrium rosszindulatú daganatainak kialakulásához. A p53 tumorszuppresszor gén mutációja és túlzott expressziója egyaránt megfigyelhető az endometriumrákban szenvedő betegeknél, különösen az előrehaladott stádiumban lévő betegeknél.

Normális esetben a p53 megnövekedett szintje van jelen a sérült DNS-sel rendelkező sejtekben. A p53 arra készteti a sejteket, hogy több p21-et termeljenek, egy olyan molekulát, amely a ciklinfüggő kináz 2-höz (Cdk2) kötődik. Kötetlen állapotban a Cdk2 lehetővé teszi a sejtek számára, hogy a sejtciklus szintézis szakaszába lépjenek; ezért a Gı fázisban leállítva marad, amikor a p21-hez kapcsolódik, hogy megakadályozza a kóros sejtek proliferációját. Ezen a mechanizmuson kívül úgy gondolják, hogy a p53 részt vesz az apoptózis indukálásában. Vannak arra utaló jelek, hogy a fekete nőknél a p53 túlzott expressziója gyakoribb a fehér nőkhöz képest. (5,6,8)

Az endometriumrákban szerepet játszó másik biológiai tényező az ösztrogénreceptor. A p53-mal ellentétben az ösztrogénreceptorok jelenléte pozitív prognosztikai faktor, mivel potenciális lehetőséget biztosítanak az endometrium karcinómák kezelésére. A receptoroknak azonban működőképesnek kell lenniük ahhoz, hogy előnyösek legyenek. Egyes daganatok mutáns ösztrogénreceptorokat tartalmaznak, amelyek változásokat okoznak az anyagcsere-útvonalban. A mutált receptorokkal rendelkező egyének különböző mértékben hajlamosak az endometriumrák kialakulására. (9)

Az aromatáz egy enzim, amely az androgének ösztrogénné alakításában vesz részt. Mind az ösztrogén, mind az aromatáz feleslegét azonosították méhnyálkahártyarákban, míg a normál endometriumban aromatázaktivitást nem jeleztek. Úgy tűnik, hogy az aromatázaktivitás nagy része a stromasejtekre korlátozódik, és korrelál a stroma inváziójával. Lehetséges az aromatáz gátlása az ösztrogénszint csökkentése és a rák növekedésének potenciális megállítása érdekében. (10,11)

A méhpapilláris serous carcinoma (UPSC) az endometriumrák agresszív változata, amelyet korai metasztázisok, terápiával szembeni rezisztencia és magas halálozási arány jellemez. Kisebb tanulmányok azt sugallják, hogy a HER-2/neu részt vehet ennek a betegségnek a daganatképződésében (13). A HER2/neu receptor túlzott expressziója az UPSC-ben egy független változó, amely gyengébb általános túléléssel, rosszabb általános prognózissal jár, gyakrabban fordul elő fekete nőknél, és hozzájárulhat a faji különbségekhez a túlélésben. (12,13)