Rasové rozdíly u rakoviny endometria

Karcinom endometria je čtvrtým nejčastějším zhoubným nádorem u žen a nejčastějším gynekologickým zhoubným nádorem. Ačkoli je výskyt dobře diferencovaného raného stadia karcinomu endometria vyšší u bílých žen, zdá se, že u černošek je zvýšený výskyt agresivních variant se zvýšenou úmrtností.

Hlášená pětiletá míra přežití u bílých žen s rakovinou endometria je 90 %, zatímco u černých žen je přežití pouze 60 %. (1,2) Černošky mívají agresivnější rakoviny a více nepříznivých symptomů, jako je neendometrioidní histologie, diferenciace 3. stupně a více rakoviny ve stadiu III a IV. (3,7) Mnoho studií identifikovalo a stanovilo rizikové faktory a prospěšné chování pro karcinom endometria, z nichž většina je modifikovatelná. Mezi hlavní rizika patří obezita, hypertenze, dieta s vysokým obsahem tuku, cukrovka, kouření, vyšší věk, hormonální substituční terapie a užívání tamoxifenu. Chování spojená se sníženým rizikem je užívání perorální antikoncepce, kojení a fyzická aktivita. (4)

Existují také důkazy, že biologické faktory mohou přispívat k rozvoji maligních novotvarů endometria. Jak mutace, tak nadměrná exprese tumor supresorového genu p53 je pozorována u pacientek s karcinomem endometria, zejména u těch v pokročilých stádiích.

Normálně jsou zvýšené hladiny p53 přítomny v buňkách s poškozenou DNA. p53 spouští buňky, aby produkovaly více p21, molekuly, která se váže na cyklin-dependentní kinázu 2 (Cdk2). V nenavázaném stavu umožňuje Cdk2 buňkám postupovat do fáze syntézy buněčného cyklu; proto zůstává zadržen ve fázi Gı, když je spojen s p21 ve snaze zabránit proliferaci abnormálních buněk. Kromě tohoto mechanismu se předpokládá, že p53 se účastní indukce apoptózy. Existují náznaky, že černé ženy mohou vykazovat zvýšený výskyt nadměrné exprese p53 ve srovnání s bílými ženami. (5,6,8)

Dalším biologickým faktorem zapojeným do rakoviny endometria je estrogenový receptor. Na rozdíl od p53 je přítomnost estrogenových receptorů pozitivním prognostickým faktorem, protože poskytují potenciální cestu pro léčbu endometriálních karcinomů. Receptory však musí být funkční, aby byly výhodné. Některé nádory obsahují mutované estrogenové receptory, které způsobují změny v metabolické dráze. Jedinci s mutovanými receptory mají různou náchylnost k rozvoji rakoviny endometria. (9)

Aromatáza je enzym zapojený do přeměny androgenů na estrogeny. U karcinomu endometria byl identifikován nadbytek estrogenu i aromatázy, zatímco u normálního endometria nebyla indikována žádná aktivita aromatázy. Zdá se, že většina aktivity aromatázy je omezena na stromální buňky a koreluje se stromální invazí. Může být možné inhibovat aromatázu ve snaze snížit hladiny estrogenu a potenciálně zastavit růst rakoviny. (10,11)

Uterine papillary serous carcinoma (UPSC) je agresivní varianta karcinomu endometria charakterizovaná časnými metastázami, rezistencí na terapii a vysokou mortalitou. Menší studie naznačují, že HER-2/neu se může podílet na tumorigenezi tohoto onemocnění.(13) Nadměrná exprese HER2/neu receptoru u UPSC je nezávislou proměnnou, která je spojena s horším celkovým přežitím, horší celkovou prognózou, vyskytuje se častěji u černošek a může přispívat k rasovým rozdílům v přežití. (12,13)