Disparidade racial no câncer de endométrio

O câncer de endométrio é o quarto câncer mais comum entre as mulheres e o câncer ginecológico mais comum. Embora a incidência de câncer de endométrio bem diferenciado em estágio inicial seja maior entre mulheres brancas, parece haver um aumento na incidência de variantes agressivas com aumento da taxa de mortalidade entre negras.

A taxa de sobrevida relatada em 5 anos para mulheres brancas com câncer de endométrio é de 90%, enquanto as mulheres negras têm apenas 60% de sobrevida. (1,2) As mulheres negras tendem a ter cânceres mais agressivos e mais sintomas adversos, como histologia não endometrióide, diferenciação de grau 3 e mais cânceres de estágio III e IV. (3,7) Muitos estudos identificaram e estabeleceram fatores de risco e comportamentos benéficos para o câncer de endométrio, a maioria dos quais modificáveis. Alguns dos principais riscos incluem obesidade, hipertensão, dieta rica em gordura, diabetes, tabagismo, aumento da idade, terapia de reposição hormonal e uso de tamoxifeno. Os comportamentos associados a riscos diminuídos são o uso de contraceptivos orais, amamentação e atividade física. (4)

Há também evidências de que fatores biológicos podem contribuir para o desenvolvimento de neoplasias malignas do endométrio. Tanto a mutação quanto a superexpressão do gene supressor de tumor p53 são observadas em pacientes com câncer de endométrio, especialmente naqueles em estágios avançados.

Normalmente, níveis aumentados de p53 estão presentes em células com DNA danificado. A p53 faz com que as células produzam mais p21, uma molécula que se liga à quinase 2 dependente de ciclina (Cdk2). No estado não ligado, o Cdk2 permite que as células progridam para o estágio de síntese do ciclo celular; portanto, permanece presa a fase Gı quando é acoplada a p21 em um esforço para prevenir a proliferação de células anormais. Além desse mecanismo, acredita-se que o p53 esteja envolvido na indução da apoptose. Há indícios de que mulheres negras podem apresentar maior incidência de superexpressão de p53 quando comparadas a mulheres brancas. (5,6,8)

Outro fator biológico envolvido no câncer de endométrio é o receptor de estrogênio. Em contraste com o p53, a presença de receptores de estrogênio é um fator prognóstico positivo porque fornece uma via potencial para o tratamento de carcinomas endometriais. No entanto, os receptores devem ser funcionais para serem vantajosos. Alguns tumores contêm receptores de estrogênio mutantes, que causam alterações na via metabólica. Indivíduos com receptores mutados têm suscetibilidade variável para desenvolver câncer de endométrio. (9)

A aromatase é uma enzima envolvida na conversão de andrógenos em estrogênios. O excesso de estrogênio e aromatase foi identificado no câncer de endométrio, enquanto nenhuma atividade de aromatase foi indicada no endométrio normal. A maior parte da atividade da aromatase parece estar confinada às células do estroma e está correlacionada com a invasão do estroma. Pode ser possível inibir a aromatase em um esforço para diminuir os níveis de estrogênio e potencialmente interromper o crescimento do câncer. (10,11)

O carcinoma seroso papilífero uterino (UPSC) é uma variante agressiva do câncer endometrial caracterizado por metástase precoce, resistência à terapia e alta taxa de mortalidade. Estudos menores sugerem que o HER-2/neu pode estar envolvido na tumorigênese dessa doença.(13) A superexpressão do receptor HER2/neu em UPSC é uma variável independente que está associada a pior sobrevida geral, pior prognóstico geral, ocorre com mais frequência em mulheres negras e pode contribuir para a disparidade racial na sobrevida. (12,13)