Rasskillnad i endometriecancer

Endometriecancer är den fjärde vanligaste cancerformen bland kvinnor och den vanligaste gynekologiska cancern. Även om förekomsten av väldifferentierad livmodercancer i tidigt stadium är högre bland vita kvinnor, verkar det finnas en ökad förekomst av aggressiva varianter med ökad dödlighet bland svarta.

Den rapporterade 5-årsöverlevnaden för vita kvinnor med endometriecancer är 90% medan svarta kvinnor bara har 60% överlevnad. (1,2) Svarta kvinnor tenderar att ha mer aggressiva cancerformer och mer negativa symtom som icke-endometrioid histologi, grad 3 differentiering och fler cancerformer i stadium III och IV. (3,7) Många studier har identifierat och etablerat riskfaktorer och fördelaktiga beteenden för endometriecancer, varav de flesta är modifierbara. Några av de stora riskerna inkluderar fetma, högt blodtryck, fettrik kost, diabetes, rökning, ökad ålder, hormonersättningsterapi och tamoxifenanvändning. Beteenden som är förknippade med minskade risker är användning av p-piller, amning och fysisk aktivitet. (4)

Det finns också bevis för att biologiska faktorer kan bidra till utvecklingen av maligna endometriella neoplasmer. Både mutation och överuttryck av p53-tumörsuppressorgenen ses hos patienter med endometriecancer, särskilt de i avancerade stadier.

Normalt är ökade nivåer av p53 närvarande i celler med skadat DNA. p53 triggar celler att producera mer p21, en molekyl som binder till cyklinberoende kinas 2 (Cdk2). I obundet tillstånd tillåter Cdk2 celler att gå vidare till syntesstadiet av cellcykeln; därför förblir den stoppad i Gı-fasen när den kopplas till p21 i ett försök att förhindra proliferation av onormala celler. Utöver denna mekanism tros p53 vara involverad i induktion av apoptos. Det finns indikationer på att svarta kvinnor kan uppvisa ökad förekomst av p53-överuttryck jämfört med vita kvinnor. (5,6,8)

En annan biologisk faktor involverad i endometriecancer är östrogenreceptorn. I motsats till p53 är närvaron av östrogenreceptorer en positiv prognostisk faktor eftersom de ger en potentiell väg för behandling av endometriekarcinom. Receptorerna måste dock vara funktionella för att vara fördelaktiga. Vissa tumörer innehåller muterade östrogenreceptorer, vilket orsakar förändringar i den metaboliska vägen. Individer med muterade receptorer har varierande benägenhet att utveckla endometriecancer. (9)

Aromatas är ett enzym som är involverat i att omvandla androgener till östrogener. Både östrogen- och aromatasöverskott har identifierats vid endometriecancer, medan ingen aromatasaktivitet har indikerats i det normala endometriet. Det mesta av aromatasaktiviteten verkar vara begränsad till stromacellerna och är korrelerad med stromal invasion. Det kan vara möjligt att hämma aromatas i ett försök att minska östrogennivåerna och potentiellt stoppa cancertillväxt. (10,11)

Uterin papillärt seröst karcinom (UPSC) är en aggressiv variant av endometriecancer som kännetecknas av tidig metastasering, motståndskraft mot terapi och hög dödlighet. Mindre studier tyder på att HER-2/neu kan vara involverad i tumörbildningen av denna sjukdom.(13) Överuttryck av HER2/neu-receptorn i UPSC är en oberoende variabel som är associerad med en sämre total överlevnad, en sämre övergripande prognos, förekommer oftare hos svarta kvinnor och kan bidra till rasskillnader i överlevnad. (12,13)