子宮内膜がんにおける人種格差

子宮内膜がんは、女性の間で 4 番目に多いがんであり、最も一般的な婦人科がんです。 高分化型早期子宮内膜がんの発生率は白人女性の方が高いが、黒人の死亡率の増加に伴い攻撃的バリアントの発生率が増加しているように見える.

子宮内膜がんの白人女性の報告によると、5 年生存率は 90% ですが、黒人女性の生存率はわずか 60% です。 (1,2) 黒人女性は、より侵攻性のがんや、子宮内膜以外の組織型、グレード 3 の分化、ステージ III および IV のがんなどの有害な症状を発症する傾向があります。 (3,7) 多くの研究により、子宮内膜がんの危険因子と有益な行動が特定され確立されており、そのほとんどは修正可能です。 主なリスクには、肥満、高血圧、高脂肪食、糖尿病、喫煙、加齢、ホルモン補充療法、タモキシフェンの使用などがあります。 リスクの減少に関連する行動は、経口避妊薬の使用、授乳、身体活動です。 (4)

生物学的要因が悪性子宮内膜腫瘍の発生に寄与している可能性があるという証拠もあります。 p53 腫瘍抑制遺伝子の変異と過剰発現の両方が、子宮内膜がん患者、特に進行期の患者に見られます。

通常、DNA が損傷した細胞では、p53 のレベルが高くなります。 p53 は、サイクリン依存性キナーゼ 2 (Cdk2) に結合する分子である p21 を細胞がより多く産生するようにします。 結合していない状態では、Cdk2 は細胞が細胞周期の合成段階に進むことを可能にします。したがって、異常細胞の増殖を防ぐためにp21に結合すると、Gi期が停止したままになります。 このメカニズムに加えて、p53 はアポトーシスの誘導に関与していると考えられています。 白人女性と比較した場合、黒人女性は p53 過剰発現の発生率が高い可能性があるという兆候があります。 (5,6,8)

子宮内膜がんに関与するもう 1 つの生物学的因子は、エストロゲン受容体です。 p53 とは対照的に、エストロゲン受容体の存在は、子宮内膜癌を治療するための潜在的な手段を提供するため、陽性の予後因子です。 しかしながら、受容体は、有利であるために機能的でなければならない。 一部の腫瘍には、代謝経路の変化を引き起こす突然変異したエストロゲン受容体が含まれています。 変異した受容体を持つ個人は、子宮内膜がんの発生に対するさまざまな感受性を持っています。 (9)

アロマターゼは、アンドロゲンからエストロゲンへの変換に関与する酵素です。 エストロゲンとアロマターゼの両方の過剰が子宮内膜癌で確認されていますが、正常な子宮内膜ではアロマターゼ活性は示されていません。 アロマターゼ活性のほとんどは、間質細胞に限定されているようであり、間質浸潤と相関しています。 エストロゲンレベルを低下させ、潜在的に癌の成長を止めるために、アロマターゼを阻害することが可能かもしれません. (10,11)

子宮乳頭状漿液性癌 (UPSC) は、早期転移、治療への抵抗性、および高い死亡率を特徴とする子宮内膜癌の攻撃的な変異型です。 小規模な研究では、HER-2/neu がこの疾患の腫瘍形成に関与している可能性があることが示唆されています (13)。 UPSC における HER2/neu 受容体の過剰発現は、全生存率の低下、全体的な予後不良に関連する独立変数であり、黒人女性でより頻繁に発生し、生存率の人種格差に寄与する可能性があります。 (12,13)