Raseforskjeller i endometriekreft

Endometriekreft er den fjerde vanligste kreftformen blant kvinner og den vanligste gynekologiske kreften. Selv om forekomsten av godt differensiert tidlig stadium endometriekreft er høyere blant hvite kvinner, ser det ut til å være en økt forekomst av aggressive varianter med økt dødelighet blant svarte.

Rapportert 5-års overlevelsesrate for hvite kvinner med endometriekreft er 90 % mens svarte kvinner har bare 60 % overlevelse. (1,2) Svarte kvinner har en tendens til å ha mer aggressive kreftformer og mer uønskede symptomer som ikke-endometrioid histologi, grad 3 differensiering og flere stadium III og IV kreftformer. (3,7) Mange studier har identifisert og etablert risikofaktorer og gunstig atferd for endometriekreft, hvorav de fleste er modifiserbare. Noen av de største risikoene inkluderer fedme, hypertensjon, fettrik diett, diabetes, røyking, økt alder, hormonbehandling og bruk av tamoxifen. Atferd assosiert med redusert risiko er bruk av p-piller, amming og fysisk aktivitet. (4)

Det er også bevis for at biologiske faktorer kan bidra til utvikling av ondartede endometriale neoplasmer. Både mutasjon og overekspresjon av p53 tumor suppressorgenet sees hos pasienter med endometriekreft, spesielt de i avanserte stadier.

Normalt er økte nivåer av p53 tilstede i celler med skadet DNA. p53 trigger celler til å produsere mer p21, et molekyl som binder seg til cyclin-avhengig kinase 2 (Cdk2). I ubundet tilstand lar Cdk2 celler gå videre til syntesestadiet av cellesyklusen; derfor forblir den arrestert i Gı-fasen når den kobles til p21 i et forsøk på å forhindre spredning av unormale celler. I tillegg til denne mekanismen antas p53 å være involvert i induksjon av apoptose. Det er indikasjoner på at svarte kvinner kan vise økt forekomst av p53 overekspresjon sammenlignet med hvite kvinner. (5,6,8)

En annen biologisk faktor involvert i endometriekreft er østrogenreseptoren. I motsetning til p53, er tilstedeværelse av østrogenreseptorer en positiv prognostisk faktor fordi de gir en potensiell vei for behandling av endometriekarsinomer. Imidlertid må reseptorene være funksjonelle for å være fordelaktige. Noen svulster inneholder muterte østrogenreseptorer, som forårsaker endringer i stoffskiftet. Personer med muterte reseptorer har varierende følsomhet for å utvikle endometriekreft. (9)

Aromatase er et enzym som er involvert i å omdanne androgener til østrogener. Både østrogen- og aromataseoverskudd er identifisert ved endometriekreft, mens ingen aromataseaktivitet er indikert i det normale endometrium. Det meste av aromataseaktiviteten ser ut til å være begrenset til stromacellene og er korrelert med stromal invasjon. Det kan være mulig å hemme aromatase i et forsøk på å redusere østrogennivået og potensielt stoppe kreftveksten. (10,11)

Uterin papillært serøst karsinom (UPSC) er en aggressiv variant av endometriekreft preget av tidlig metastase, motstand mot terapi og høy dødelighet. Mindre studier tyder på at HER-2/neu kan være involvert i svulstdannelsen av denne sykdommen.(13) Overekspresjon av HER2/neu-reseptoren i UPSC er en uavhengig variabel som er assosiert med en dårligere total overlevelse, en dårligere totalprognose, forekommer hyppigere hos svarte kvinner og kan bidra til raseforskjeller i overlevelse. (12,13)