Disparità razziale nel cancro dell'endometrio

Il cancro dell'endometrio è il quarto cancro più comune tra le donne e il cancro ginecologico più comune. Sebbene l'incidenza del cancro dell'endometrio allo stadio iniziale ben differenziato sia più alta tra le donne bianche, sembra esserci un'aumentata incidenza di varianti aggressive con un aumento del tasso di mortalità tra i neri.

Il tasso di sopravvivenza a 5 anni riportato per le donne bianche con carcinoma endometriale è del 90%, mentre le donne nere hanno solo il 60% di sopravvivenza. (1,2) Le donne di colore tendono ad avere tumori più aggressivi e sintomi più avversi come istologia non endometrioide, differenziazione di grado 3 e più tumori di stadio III e IV. (3,7) Molti studi hanno identificato e stabilito fattori di rischio e comportamenti benefici per il cancro dell'endometrio, la maggior parte dei quali sono modificabili. Alcuni dei principali rischi includono obesità, ipertensione, dieta ricca di grassi, diabete, fumo, aumento dell'età, terapia ormonale sostitutiva e uso di tamoxifene. I comportamenti associati a rischi ridotti sono l'uso di contraccettivi orali, l'allattamento al seno e l'attività fisica. (4)

Ci sono anche prove che i fattori biologici possono contribuire allo sviluppo di neoplasie endometriali maligne. Sia la mutazione che la sovraespressione del gene oncosoppressore p53 sono osservate in pazienti con carcinoma endometriale, in particolare quelli nelle fasi avanzate.

Normalmente, livelli aumentati di p53 sono presenti nelle cellule con DNA danneggiato. p53 induce le cellule a produrre più p21, una molecola che si lega alla chinasi 2 ciclina-dipendente (Cdk2). Nello stato non legato, Cdk2 consente alle cellule di progredire fino alla fase di sintesi del ciclo cellulare; pertanto, rimane arrestata la fase Gı quando è accoppiata a p21 nel tentativo di prevenire la proliferazione di cellule anormali. Oltre a questo meccanismo, si ritiene che p53 sia coinvolto nell'induzione dell'apoptosi. Ci sono indicazioni che le donne di colore possono mostrare una maggiore incidenza di sovraespressione di p53 rispetto alle donne bianche. (5,6,8)

Un altro fattore biologico coinvolto nel cancro dell'endometrio è il recettore degli estrogeni. Contrariamente a p53, la presenza di recettori per gli estrogeni è un fattore prognostico positivo perché fornisce una potenziale via per il trattamento dei carcinomi endometriali. Tuttavia, i recettori devono essere funzionali per essere vantaggiosi. Alcuni tumori contengono recettori per gli estrogeni mutati, che causano cambiamenti nella via metabolica. Gli individui con recettori mutati hanno diverse suscettibilità allo sviluppo del cancro dell'endometrio. (9)

L'aromatasi è un enzima coinvolto nella conversione degli androgeni in estrogeni. Sia l'eccesso di estrogeni che di aromatasi è stato identificato nel cancro dell'endometrio, mentre nessuna attività dell'aromatasi è stata indicata nell'endometrio normale. La maggior parte dell'attività dell'aromatasi sembra essere confinata alle cellule stromali ed è correlata all'invasione stromale. Potrebbe essere possibile inibire l'aromatasi nel tentativo di diminuire i livelli di estrogeni e potenzialmente arrestare la crescita del cancro. (10,11)

Il carcinoma sieroso papillare uterino (UPSC) è una variante aggressiva del cancro dell'endometrio caratterizzata da metastasi precoci, resistenza alla terapia e un alto tasso di mortalità. Studi più piccoli suggeriscono che HER-2/neu potrebbe essere coinvolto nella tumorigenesi di questa malattia.(13) La sovraespressione del recettore HER2/neu nell'UPSC è una variabile indipendente associata a una sopravvivenza globale più scarsa, una prognosi complessiva peggiore, si verifica più frequentemente nelle donne di colore e può contribuire alla disparità razziale nella sopravvivenza. (12,13)