Raciale ongelijkheid bij endometriumkanker

Endometriumkanker is de vierde meest voorkomende kanker bij vrouwen en de meest voorkomende gynaecologische kanker. Hoewel de incidentie van goed gedifferentieerde endometriumkanker in een vroeg stadium hoger is bij blanke vrouwen, lijkt er een verhoogde incidentie te zijn van agressieve varianten met een verhoogd sterftecijfer bij zwarte vrouwen.

Het gerapporteerde overlevingspercentage na 5 jaar voor blanke vrouwen met endometriumkanker is 90%, terwijl zwarte vrouwen slechts 60% overleving hebben. (1,2) Zwarte vrouwen hebben vaak agressievere vormen van kanker en meer nadelige symptomen, zoals niet-endometrioïde histologie, graad 3-differentiatie en meer stadium III- en IV-kankers. (3,7) Veel onderzoeken hebben risicofactoren en gunstig gedrag voor endometriumkanker geïdentificeerd en vastgesteld, waarvan de meeste aanpasbaar zijn. Enkele van de belangrijkste risico's zijn obesitas, hypertensie, vetrijk dieet, diabetes, roken, hogere leeftijd, hormoonvervangingstherapie en het gebruik van tamoxifen. Gedragingen die verband houden met verminderde risico's zijn het gebruik van orale anticonceptiva, borstvoeding en lichamelijke activiteit. (4)

Er zijn ook aanwijzingen dat biologische factoren kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van maligne endometriumneoplasmata. Zowel mutatie als overexpressie van het p53-tumorsuppressorgen wordt gezien bij patiënten met endometriumkanker, vooral die in een gevorderd stadium.

Normaal gesproken zijn verhoogde niveaus van p53 aanwezig in cellen met beschadigd DNA. p53 triggert cellen om meer p21 te produceren, een molecuul dat zich bindt aan cycline-afhankelijke kinase 2 (Cdk2). In de ongebonden toestand laat Cdk2 cellen toe om door te gaan naar het synthesestadium van de celcyclus; daarom blijft het de Gı-fase tegenhouden wanneer het is gekoppeld aan p21 in een poging proliferatie van abnormale cellen te voorkomen. Naast dit mechanisme wordt aangenomen dat p53 betrokken is bij de inductie van apoptose. Er zijn aanwijzingen dat zwarte vrouwen een verhoogde incidentie van p53-overexpressie kunnen vertonen in vergelijking met blanke vrouwen. (5,6,8)

Een andere biologische factor die betrokken is bij endometriumkanker is de oestrogeenreceptor. In tegenstelling tot p53 is de aanwezigheid van oestrogeenreceptoren een positieve prognostische factor omdat ze een mogelijke weg bieden voor de behandeling van endometriumcarcinomen. De receptoren moeten echter functioneel zijn om voordelig te zijn. Sommige tumoren bevatten gemuteerde oestrogeenreceptoren, die veranderingen in de metabole route veroorzaken. Personen met gemuteerde receptoren hebben verschillende vatbaarheden voor het ontwikkelen van endometriumkanker. (9)

Aromatase is een enzym dat betrokken is bij het omzetten van androgenen in oestrogenen. Zowel oestrogeen- als aromatase-overmaat is geïdentificeerd bij endometriumkanker, terwijl er geen aromatase-activiteit is aangegeven in het normale endometrium. Het grootste deel van de aromatase-activiteit lijkt beperkt te zijn tot de stromale cellen en is gecorreleerd met stromale invasie. Het kan mogelijk zijn om aromatase te remmen in een poging om de oestrogeenspiegels te verlagen en mogelijk de groei van kanker te stoppen. (10,11)

Baarmoeder papillair sereus carcinoom (UPSC) is een agressieve variant van endometriumkanker die wordt gekenmerkt door vroege metastase, weerstand tegen therapie en een hoog sterftecijfer. Kleinere studies suggereren dat HER-2/neu mogelijk betrokken is bij het ontstaan ​​van tumoren van deze ziekte.(13) Overexpressie van de HER2 / neu-receptor in UPSC is een onafhankelijke variabele die wordt geassocieerd met een slechtere algehele overleving, een slechtere algehele prognose, komt vaker voor bij zwarte vrouwen en kan bijdragen aan raciale verschillen in overleving. (12,13)