Disparité raciale dans le cancer de l'endomètre

Le cancer de l'endomètre est le quatrième cancer le plus fréquent chez les femmes et le cancer gynécologique le plus fréquent. Bien que l'incidence du cancer de l'endomètre à un stade précoce bien différencié soit plus élevée chez les femmes blanches, il semble y avoir une incidence accrue de variantes agressives avec un taux de mortalité accru chez les femmes noires.

Le taux de survie à 5 ans signalé pour les femmes blanches atteintes d'un cancer de l'endomètre est de 90 %, tandis que les femmes noires n'ont que 60 % de survie. (1,2) Les femmes noires ont tendance à avoir des cancers plus agressifs et plus de symptômes indésirables tels qu'une histologie non endométrioïde, une différenciation de grade 3 et davantage de cancers de stade III et IV. (3,7) De nombreuses études ont identifié et établi des facteurs de risque et des comportements bénéfiques pour le cancer de l'endomètre, dont la plupart sont modifiables. Certains des principaux risques comprennent l'obésité, l'hypertension, une alimentation riche en graisses, le diabète, le tabagisme, l'âge, l'hormonothérapie substitutive et l'utilisation de tamoxifène. Les comportements associés à une diminution des risques sont l'utilisation de contraceptifs oraux, l'allaitement et l'activité physique. (4)

Il existe également des preuves que des facteurs biologiques peuvent contribuer au développement de néoplasmes malins de l'endomètre. La mutation et la surexpression du gène suppresseur de tumeur p53 sont observées chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre, en particulier celles à un stade avancé.

Normalement, des niveaux accrus de p53 sont présents dans les cellules dont l'ADN est endommagé. p53 incite les cellules à produire plus de p21, une molécule qui se lie à la kinase 2 dépendante de la cycline (Cdk2). À l'état non lié, Cdk2 permet aux cellules de progresser vers l'étape de synthèse du cycle cellulaire ; par conséquent, il reste arrêté la phase Gı lorsqu'il est couplé à p21 dans le but d'empêcher la prolifération de cellules anormales. En plus de ce mécanisme, on pense que p53 est impliqué dans l'induction de l'apoptose. Il y a des indications que les femmes noires peuvent présenter une incidence accrue de surexpression de p53 par rapport aux femmes blanches. (5,6,8)

Un autre facteur biologique impliqué dans le cancer de l'endomètre est le récepteur des œstrogènes. Contrairement à p53, la présence de récepteurs aux œstrogènes est un facteur pronostique positif car ils offrent une voie potentielle pour le traitement des carcinomes de l'endomètre. Cependant, les récepteurs doivent être fonctionnels pour être avantageux. Certaines tumeurs contiennent des récepteurs d'œstrogènes mutés, qui provoquent des changements dans la voie métabolique. Les personnes ayant des récepteurs mutés ont des susceptibilités variables à développer un cancer de l'endomètre. (9)

L'aromatase est une enzyme impliquée dans la conversion des androgènes en œstrogènes. Un excès d'oestrogène et d'aromatase a été identifié dans le cancer de l'endomètre, alors qu'aucune activité d'aromatase n'a été indiquée dans l'endomètre normal. La majeure partie de l'activité de l'aromatase semble être confinée aux cellules stromales et est corrélée à l'invasion stromale. Il peut être possible d'inhiber l'aromatase dans le but de réduire les niveaux d'œstrogènes et potentiellement d'arrêter la croissance du cancer. (10,11)

Le carcinome séreux papillaire utérin (UPSC) est une variante agressive du cancer de l'endomètre caractérisée par des métastases précoces, une résistance au traitement et un taux de mortalité élevé. Des études plus petites suggèrent que HER-2/neu pourrait être impliqué dans la tumorigenèse de cette maladie.(13) La surexpression du récepteur HER2/neu dans l'UPSC est une variable indépendante qui est associée à une survie globale plus faible, à un pronostic global plus mauvais, survient plus fréquemment chez les femmes noires et peut contribuer à la disparité raciale de la survie. (12,13)