肝移植后复发性丙型肝炎治疗从他克莫司转为环孢菌素
2012年3月1日 更新者：Rennes University Hospital
前瞻性、开放标签、单臂试点研究，评估从他克莫司转换为环孢菌素与聚乙二醇干扰素 Alfa-2a/利巴韦林联合治疗对无反应者或复发性 VHC+ 疾病肝移植患者的病毒学反应的影响。
在法国，50%的丙型肝炎病毒携带者发展为慢性临床肝炎，可能导致肝硬化和肝移植。
丙型肝炎病毒的移植感染在移植后持续存在，并且在 50% 至 80% 的病例中复发会导致慢性肝病。
本研究的目的是评估环孢菌素对 C 病毒学应答的疗效。
纳入 Transpeg 1 研究且无反应或患有复发性疾病的患者将从他克莫司治疗转为环孢菌素治疗，并结合 1 年聚乙二醇干扰素 alfa-2a/利巴韦林双药治疗。
将通过环孢菌素治疗 19 个月后定性 PCR 阴性患者的百分比来评估疗效。
研究概览
详细说明
在法国，50%的丙型肝炎病毒携带者发展为慢性临床肝炎，可能导致肝硬化和肝移植。 丙型肝炎病毒的移植感染在移植后是恒定的。 决定移植后丙型肝炎复发严重程度的一个主要因素可能是免疫抑制。 因此，优化免疫抑制方案可能是改善移植患者慢性丙型肝炎预后的关键方面。 两种最常用的免疫抑制药物是环孢菌素和他克莫司。 然而，已经表明，通过阻断亲环素、降低丙型肝炎病毒载量和改善肝功能，环孢菌素可以抑制病毒复制。 他克莫司未发现这些影响。
我们研究的目的是评估从他克莫司转换为环孢菌素与聚乙二醇干扰素 alfa-2a/利巴韦林双药治疗相关的 C 病毒学反应的疗效，在无反应者或复发性 VHC+ 疾病肝移植患者中。
患者将接受为期 19 个月的环孢菌素治疗，并在 12 个月内接受聚乙二醇干扰素 alfa-2a/利巴韦林双药治疗。 将通过环孢菌素治疗 19 个月后定性 PCR 阴性患者的百分比来评估疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Besançon、法国、25030
- Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
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Clichy、法国、92118
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
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Créteil、法国、94010
- Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
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Lille、法国、59037
- Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
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Lyon、法国、69437
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、法国、13385
- Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
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Montpellier、法国、34295
- Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
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Nice、法国、06200
- Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
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Paris、法国、75679
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
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Rennes、法国、35033
- Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
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Strasbourg、法国、67098
- Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
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Toulouse、法国、31403
- Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
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Villejuif、法国、94804
- Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的成年人，
- 谁曾被纳入 Transpeg 1 研究，
- 三个月聚乙二醇干扰素 alfa-2a/利巴韦林双药治疗后无反应者或在 Transpeg 1 维持期疾病复发，无论随机分组（利巴韦林或安慰剂），
- 包含时具有阳性定性 PCR，
- 最后一次活检（纳入前 6 个月内完成）的 METAVIR 组织学评分为 1 或以上，
- 纳入前用他克莫司治疗至少 6 个月，
- 给予书面知情同意。
排除标准：
- 纳入前 6 个月内用聚乙二醇干扰素或利巴韦林治疗，
- 严重的肝细胞衰竭或失代偿性肝硬化，
- 在纳入 Transpeg 1 研究后两个月内发生急性移植物排斥反应，或在最后一次活检时出现慢性排斥反应迹象，或再次移植，
- 在纳入前 24 个月内用环孢菌素治疗超过 6 个月，
- 用 mTOR 抑制剂或另一种研究性免疫抑制药物治疗，
- HIV 或 HBV 血清学阳性，
- 癌症（或过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史），但因肝细胞癌和碱性细胞癌或切除的脊髓细胞癌而移植的患者除外，
- 严重的伴随疾病或急性或慢性疾病，而不是目前的移植，用类固醇治疗，
- 最近 6 个月内有严重的心脏病，
- 正在怀孕或哺乳的妇女，
- 严重的慢性肾功能衰竭（肌酐清除率 < 30 ml/mn），
- 血红蛋白 < 10 g/dl，血小板 < 50 000/mm3 或中性粒细胞 < 1000 / mm3，
- TSH 值异常，
- 无法与研究者合作或沟通，
- 利巴韦林、聚乙二醇干扰素 alfa-2a 或环孢菌素的禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：环孢素
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每天两次口服环孢素，初始剂量为 2.5 mg/kg/d，调整后获得 600 ng/ml 的 C2 浓度，与通常的利巴韦林和聚乙二醇干扰素联合治疗相关。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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延长的病毒学反应
大体时间：19个月
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环孢菌素治疗开始后 19 个月，定性 PCR 阴性的患者百分比。
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19个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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环孢菌素治疗开始后 4、7 和 13 个月的病毒学反应
大体时间：4、7 和 13 个月
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定量 PCR 阴性或降低的患者百分比
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4、7 和 13 个月
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组织学反应：19 个月时的 METAVIR 评分
大体时间：19个月
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19个月
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生物学反应：4、7、13 和 19 个月时的肝功能
大体时间：4、7、13 和 19 个月
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转氨酶、γGT、碱性磷酸酶、总胆红素。
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4、7、13 和 19 个月
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19 个月时急性或慢性移植排斥反应的发生率
大体时间：19个月
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19个月
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13 个月和 19 个月时死亡、移植物丢失和再移植的发生率
大体时间：13 和 19 个月
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13 和 19 个月
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4、7、13 和 19 个月时的肾功能
大体时间：4、7、13 和 19 个月
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肌酐清除率
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4、7、13 和 19 个月
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4、7、13 和 19 个月时停止治疗的发生率
大体时间：4、7、13 和 19 个月
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4、7、13 和 19 个月
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不良事件（尤其是癌症）的发生率。
大体时间：19个月
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19个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年6月1日
初级完成 (实际的)
2008年10月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2006年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2006年9月12日
首次发布 (估计)
2006年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年3月1日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EudraCT 2006-002714-35
- LOC/06-05 (其他标识符：Rennes University Hospital)
- CIC0203/058
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