Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Schakel over van tacrolimus naar ciclosporine bij de behandeling van recidiverende hepatitis C na levertransplantatie

1 maart 2012 bijgewerkt door: Rennes University Hospital

Prospectieve, open-label pilotstudie met één arm ter evaluatie van het effect op de virologische respons van de overstap van tacrolimus naar ciclosporine in combinatie met een peginterferon alfa-2a/ribavirine-bitherapie, bij patiënten die niet reageren op of terugkerende VHC+-aandoening bij levertransplantatiepatiënten.

In Frankrijk ontwikkelt 50% van de dragers van het hepatitis C-virus chronische klinische hepatitis, wat kan leiden tot cirrose en levertransplantatie. Transplantatie-infectie door hepatitis C-virus is constant na transplantatie en herhaling veroorzaakt in 50 tot 80% van de gevallen chronische leverziekte. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van ciclosporine op de C-virologische respons te beoordelen. Patiënten die deelnamen aan de Transpeg 1-studie en niet reageerden of patiënten met een recidiverende ziekte zullen worden overgezet van hun tacrolimustherapie naar ciclosporine, in combinatie met een 1 jaar durende bitherapie met peginterferon alfa-2a/ribavirine. De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage patiënten met een negatieve kwalitatieve PCR na 19 maanden behandeling met ciclosporine.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In Frankrijk ontwikkelt 50% van de dragers van het hepatitis C-virus chronische klinische hepatitis, wat kan leiden tot cirrose en levertransplantatie. Transplantatie-infectie door hepatitis C-virus is constant na transplantatie. Een belangrijke factor die de ernst van recidiverende hepatitis C na transplantatie bepaalt, kan immunosuppressie zijn. Optimalisatie van immunosuppressieve regimes zou dus een sleutelaspect kunnen zijn om de prognose van chronische hepatitis C bij getransplanteerde patiënten te verbeteren. De twee meest gebruikte immunosuppressiva zijn ciclosporine en tacrolimus. Er is echter aangetoond dat virusreplicatie kan worden geremd door cyclosporine, door de blokkering van cyclofilines, het verminderen van de virale belasting van hepatitis C en het verbeteren van de leverfunctie. Deze effecten werden niet gevonden met tacrolimus.

Het doel van onze studie is het beoordelen van de werkzaamheid op de C virologische respons van de overstap van tacrolimus naar ciclosporine geassocieerd met een peginterferon alfa-2a/ribavirine bitherapie, bij non-responder of met een recidiverende VHC+ ziekte bij levertransplantatiepatiënten.

Patiënten zullen een 19 maanden durende behandeling met ciclosporine krijgen, gedurende 12 maanden in combinatie met een peginterferon alfa-2a/ribavirine bitherapie. De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage patiënten met een negatieve kwalitatieve PCR na 19 maanden behandeling met ciclosporine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • Service d'Hépatologie - Hôpital Jean Minjoz
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Service d'Hépatologie et Gastroentérologie - CH Henri Mondor
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Service des Maladies de l'Appareil Digestif - CHRU Claude Huriez
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Chirurgie Générale - Hôpital de la Conception
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital Saint Eloi
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Chirurgie Viscérale et Digestive - Hôpital de l'Archet
      • Paris, Frankrijk, 75679
        • Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Service des maladies du foie - Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi-organe - Hôpital de la Hautepierre
      • Toulouse, Frankrijk, 31403
        • Service d'Hépato-gastro-entérologie - Hôpital de Rangueil
      • Villejuif, Frankrijk, 94804
        • Centre Hépato-Biliaire - Hôpital Paul Brousse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder,
  • Wie waren opgenomen in de Transpeg 1-studie,
  • Non-responders na een bitherapie van drie maanden met peginterferon alfa-2a/ribavirine of met een recidiverende ziekte tijdens de onderhoudsfase van Transpeg 1, ongeacht de randomisatiegroep (ribavirine of placebo),
  • Met een positieve kwalitatieve PCR bij opname,
  • Met een METAVIR histologische score van 1 of meer op de laatste biopsie (gedaan binnen de 6 maanden voorafgaand aan opname),
  • Behandeld met tacrolimus gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname,
  • Een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met peginterferon of ribavirine binnen de 6 maanden voorafgaand aan opname,
  • Ernstig hepatocellulair falen of gedecompenseerde cirrose,
  • Acute transplantaatafstoting binnen de twee maanden voorafgaand aan opname, of tekenen van chronische afstoting bij de laatste biopsie, of hertransplantatie sinds opname in de Transpeg 1-studie,
  • Behandeling met ciclosporine gedurende meer dan 6 maanden gedurende de 24 maanden voorafgaand aan opname,
  • Behandeling met een mTOR-remmer of met een ander experimenteel immunosuppressivum,
  • Positieve serologie voor HIV of HBV,
  • Kanker (of voorgeschiedenis van andere maligniteit gedurende de laatste 5 jaar) behalve patiënten die getransplanteerd zijn voor hepatocellulair carcinoom en basocellulair of uitgesneden spinocellulair carcinoom,
  • Ernstige bijkomende ziekte of acute of chronische aandoening, anders dan de huidige transplantatie, behandeld met steroïden,
  • Ernstige cardiale pathologie in de afgelopen 6 maanden,
  • Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding,
  • Ernstig chronisch nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/mn),
  • Hemoglobine < 10 g/dl, bloedplaatjes < 50 000/mm3 of neutrofielen < 1000 / mm3,
  • Abnormale TSH-waarden,
  • Onvermogen om samen te werken of te communiceren met de onderzoeker,
  • Contra-indicaties voor ribavirine, peginterferon alfa-2a of ciclosporine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ciclosporine
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine tweemaal daags oraal toegediend, in de initiële dosering van 2,5 mg/kg/d, aangepast om een ​​C2-concentratie van 600 ng/ml te verkrijgen geassocieerd met de gebruikelijke ribavirine en PEGinterferon bitherapie.
Andere namen:
  • CsA
  • Cyclosporine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langdurige virologische respons
Tijdsspanne: 19 maanden
Percentage patiënten met een negatieve kwalitatieve PCR, 19 maanden na de start van de ciclosporinebehandeling.
19 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virologische respons 4, 7 en 13 maanden na de start van de ciclosporinebehandeling
Tijdsspanne: 4, 7 en 13 maanden
Percentage patiënten met negatieve of verlaagde kwantitatieve PCR
4, 7 en 13 maanden
Histologische respons: METAVIR-score na 19 maanden
Tijdsspanne: 19 maanden
19 maanden
Biologische respons: leverfunctie op 4, 7, 13 en 19 maanden
Tijdsspanne: 4, 7, 13 en 19 maanden
Transaminasen, gammaGT, alcalinefosfatase, totaal bilirubine.
4, 7, 13 en 19 maanden
Incidentie van acute of chronische transplantaatafstoting na 19 maanden
Tijdsspanne: 19 maanden
19 maanden
Incidentie van overlijden, verlies van transplantaat en hertransplantatie na 13 en 19 maanden
Tijdsspanne: 13 en 19 maanden
13 en 19 maanden
Nierfunctie op 4, 7, 13 en 19 maanden
Tijdsspanne: 4, 7, 13 en 19 maanden
Creatinineklaring
4, 7, 13 en 19 maanden
Incidentie van stopzetting van de behandeling na 4, 7, 13 en 19 maanden
Tijdsspanne: 4, 7, 13 en 19 maanden
4, 7, 13 en 19 maanden
Incidentie van bijwerkingen (met name kanker).
Tijdsspanne: 19 maanden
19 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rennes University Hospital

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yvon Calmus, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 maart 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2006-002714-35
  • LOC/06-05 (Andere identificatie: Rennes University Hospital)
  • CIC0203/058

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren